第16章-B淋巴细胞对抗原的识别及应答lxy-1.pptVIP

B细胞介导的免疫为体液免疫 B细胞应答的第一步：BCR——Ag B细胞可识别TD抗原和TI(TI1、 TI2）抗原  （三） B细胞活化辅助受体的作用 TD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞参与 B细胞在生发中心发生的事件 抗原受体的修正 体细胞高频突变 抗体亲和力成熟 Ig类别转换 记忆B细胞的产生 学习要求 1．掌握B细胞对TD抗原的识别；B细胞活化的信号要求（双信号刺激）；体液免疫应答的一般规律。 2．熟悉B 细胞的激活、增殖和分化；B 细胞对TI 抗原的免疫应答。 3．了解B细胞在生发中心的分化成熟。 复习 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）：是指位于同一染色体片段上的一组紧密连锁的基因群。其编码产物具有相同或相似的功能，即参与细胞间的识别，将抗原肽提呈给T细胞并激活T细胞，在启动特异性免疫应答时起重要作用。 人类MHC—HLA基因或HLA基因复合体 MHC产物—HLA分子或HLA抗原 位于第6号染色体上 包括三类基因： Ⅰ类基因 ：HLA-A、HLA-B、HLA-C Ⅱ类基因 ：HLA-DP 、-DQ、-DR Ⅲ类基因 ：C4、C2、HSP70、TNF MHC的多态性 多态性 (polymorphism) 指一个基因座位上存在多个等位基因（allele）。是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。 多基因性 （polygenic） 指MHC由多个位置相邻的基因座位组成，编码的产物具有相同或相似的功能。 共显性（condominant) 指一个个体的两条同源染色体上的两个等位基因产物都能在表现型中表达。所有HLA Ⅰ类 HLA Ⅱ类基因都是显性基因。 单元型遗传方式 HLA表型 某一个体HLA抗原特异性型别。 HLA基因型 HLA基因在体细胞两条染色体上的组合。 HLA单元型 连锁在同一条染色体上的MHC不同座位等位基因的特定组合。 抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础 与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上和MHC 分子凹槽相结合的特定部位，称锚定位，该位置的氨基酸残基称为锚定残基 (anchor residue)。 能够和同一类MHC分子结合的抗原肽，其锚定位和锚定残基往往相同或相似。 锚定残基的组成序列称为共同基序。 MHC分子与抗原肽的共同基序结合 成熟的T细胞库具有两个基本特征： T细胞识别抗原受MHC限制 识别APC加工处理后表达于APC表面的与MHC分子结合的抗原分子 机体的T细胞库对自身抗原具有耐受性 不对自身MHC分子或是与之结合的自身抗原分子产生应答 T淋巴细胞表面分子及其作用 一、TCR-CD3复合物：是 T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位 二、CD4和CD8分子：也是T细胞重要的表面标志，属T细胞辅助受体 三、协同刺激分子：T细胞与靶细胞或抗原提呈细胞（APC）之间配对的辅助分子 四、丝裂原结合分子 按CD分子分类：CD4+、CD8+细胞 按TCR分类：TCRαβ、TCRγδ 按功能不同分类：Th、Tc(CTL)、Tr 按T细胞发育分化不同时期分类：初始T、效应T、记忆性T细胞。 免疫应答（immune response） 机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定的生物学效应的全过程。 一、T细胞对抗原的识别 1、 TCR识别抗原的特点 2. TCR识别抗原肽的MHC限制性 3、T细胞识别抗原的部位  固有免疫（ innate immunity ） 亦称非特异性免疫（ nonspecific immunity），是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。在个体出生时就具备，可对外来病原体迅速应答，产生非特异抗感染作用，亦可参与对体内损伤衰老或畸变细胞的清除，同时在特异性免疫应答过程中也起重要作用。 参与细胞:单核吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞、γδT细胞、B-1细胞、中性粒细胞等。 巨噬细胞(Mφ)的生物学功能 一、识别、清除病原体等抗原性异物 二、参与和促进炎症反应 三、对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用 四、加工提呈抗原，启动适应性免疫应答 五、免疫调节作用 NK细胞的主要生物学功能 抗