第8讲外源化学物质突变作用.pptVIP

第八章 外源化学物质突变作用 遗传毒理学 第一节 概述 第二节 化学毒物的致突变类型 第三节 化学毒物致突变作用的机理及后果 第四节 化学毒物致突变作用的研究方法 遗传毒理学(Genetic Toxicology) 是毒理学的一个分支，研究外源化学物及其他环境因素对生物体遗传机构的损害作用及其规律。其主要目的是检测那些能引起DNA损伤的环境因素，研究其遗传毒作用的特点及对人类的潜在危害。 第一节 概述 基本概念 变异(variation) 突变(mutation) 遗传结构本身的变化及其引起的变异称为突变。 即生物体的遗传物质发生了突然的、根本的、 遗传的变化，因为这种变化起源于基因和 染色体，因此，是突变实际上是遗传物质的一种可遗传的变异。 1901年De Vries 首次提出突变这一术语 1909年摩乐根发现在红眼果蝇中有白眼果蝇 从发生原因上，可分为： 自发突变——是由于普遍存在的未知因素作用下，在自然条件下发生的突变。 特点：发生过程长、频率很低，与物种进化有关。 诱发突变——是指人为地造成突变。 特点：发生过程短、频率高，既可被人类利用，也可能对人类产生危害。 基本概念 致突变作用 广义概念是外源化合物及其它环境因素能引起细胞核中的遗传物质发生变化，而且这种改变可随同细胞分裂过程而传递的过程。 简单地说，突变的发生及其过程即为致突变作用。 致突变物 凡能引起生物体遗传物质发生改变的化学物质或任何环境因子，又称诱变剂。 遗传毒物 由于致突变物能损伤遗传物质，因此致突变物又 称为遗传毒物。 基因突变(gene mutation) 一个或几个DNA碱基对的改变 染色体畸变(chromosome aberration) 染色体的结构及数目改变 遗传学基础 DNA与基因结构: 基因(gene) 基因组(genosome) 染色质与染色体 体细胞和生殖细胞 细胞周期与细胞的分裂 基本概念 化学毒物的致突变类型 基因突变（gene mutation） 染色体畸变（chromosome aberration） 染色体数目异常——非整倍体和多倍体 (aneuploidy and polyloid) 化学毒物的致突变类型 一、基因突变(gene mutation) 基因突变（genetic mutation)：是指基因在结构上发生了碱基对组成 和排列序列的改变。 突变基因：基因内存在突变的基因。 野生型基因：没有发生突变的基因。 1．碱基置换(base—pair substitution) 指某一碱基配对性能改变或脱落所致的突变。 转换(transition)：即嘌呤到嘌呤或嘧啶到 嘧啶的变化 。 颠换(transvertion)：即嘌呤到嘧啶或嘧啶 到嘌呤的变化。 后果 同义突变：指没有改变 基因产物氨基酸序列的改变。 错义突变：指碱基 序列的改变引起了产物氨基酸序列的改变。 无义突变：指某个碱基 的改变使代表某个氨基酸的密码子变为蛋 白质合成的终止密码子，导致多肽链在成 熟之前终止合成的改变。 链终止突变：指无义突变使肽链过早终止。 延长突变：指如果终止密码子因突变而为氨基酸编码，结果产生过长 的肽链的现象。 化学毒物的致突变类型 2．移码突变 (frameshift mutation) 指发生一对或几对不等于3的倍数的碱 基减少或增加，以致从受损点开始碱基 序列完全改变，形成错误的密码，并转 译为不正常的氨基酸。 由于碱基序列所形成的一系列三联体密码子相互间并无标点符号，于是从受损位点开始密码子的阅读框架完全改变。 结果： ? 是从原始损伤的密码子开始一直到信息 末端的氨基酸序列完全改变 ? 使读码框架改变其中某一点形成无义密 码，于是产生一个无功能的肽链片段 ? 移码较易成为致死性突变 注意 ?如果减少或增加碱基对刚好是3对，则 基因产物的肽链中仅减少或增加一个 氨基酸，其后果与碱基置换相似，与 移码突变不一样，不包括在移码突变 范畴。 化学毒物的致突变类型 一、基因突变(gene mutation) 化学毒物的致突变类型 一、基因突变(gene mutation) 化学毒物的致突变类型 二、染色体畸变(chromosome aberration) ——指染色体的结构改变 原因：由于染色体或染色单体断裂，造成染色体或染色单体缺失或引起各种重排，从而出现染色体结构异常。 一般可用光学显微镜检查。 断裂剂：凡能引起染色体断裂的物质。 断裂作用：染色体断裂的发生或过程。 （关键：DNA链断裂） 化学毒物的致突变类型 二、染色体畸变(