1126上午药物剂型与临床-朱照静课件.ppt

以药动/药效参数,抗生素可以分为2组1 -时间依赖性杀菌,持续时间较短或稍长. - 浓度依赖性杀菌,为长效药物 β内酰胺类与大环内酯类的药效依赖于药物浓度超过最小抑菌浓度的血药浓度时间值。这些药物在大于最小抑菌浓度相对较低的倍数即出现最大杀菌效力。更高的药物浓度并不能更快杀死地病菌. 因此,给药方案的目标是优化暴露于药物的持续时间1。 研究表明,只要抗生素浓度超过最小抑菌浓度的时间占给药间隔时间的40% (青霉素)或50%(头孢菌素),肺炎链球菌与流感嗜血杆菌感染引起的中耳脓液80%到85%即找不到存活的细菌２。 使用标准给药方案及血药动力学,血药浓度维持给药间隔时间的40%到50%的给药方案可以确定,被用于药动/药效临界值3。 对于浓度依赖性药物,药物浓度越高,杀菌就越快,杀菌效果越好. 药物维持药效时间长,给药频率相应减少1 。给药方案的目的是最大限度的增加血药浓度1 。 药效学临界值可以从24小时大于最小抑菌浓度的曲线下面积( AUC)导出。还可以从血药峰浓度与最小抑菌浓度的比值4。 . 得到当AUC/MIC比值大于25时,或是峰浓度/最小抑菌浓度的比值大于8到10时(动物模型),这些药物的临床治疗相关性最好3,4 。 1. Craig WA. ENT J. 1998;77(6 suppl):7-11. 2. Craig WA, Andes D. Pediatr Infect Dis J. 1996;15:944-948. 3. Jacobs MR. Am J Manag Care. 1999;5(11 suppl):S651-S661. 4. Craig WA. Clin Infect Dis. 1998;26:1-12. * ①肠外营养给药速度：按患者体重，葡萄糖最大输注速率0.25g/kg/hr，氨基酸0.1g/kg/hr，脂肪0.15g/kg/hr ②两性霉素B脂质体，速度1mg/kg/hr；注射用两性霉素B，速度不超过10mg/hr ③氯化钾注射液，浓度不超过3.4g/L，速度不超过0.75g/hr； ④得力生注射液，60滴/分钟； * 面部、颈、躯干红斑性充血、瘙痒。 按照来源可分为：动物胰岛素、人胰岛素和人胰岛素类似物 按作用时间长短可分为：超短效胰岛素、短效胰岛素、中效胰岛素、预混胰岛素 葡萄糖敏感给药系统 关于植入葡萄糖传感器的设想早在20世纪60年代就已提出，植入传感器可使植入剂内胰岛素随血糖变化而释放不同量的胰岛素。 大多数葡萄糖传感器是将固定的葡萄糖化酶连接在敏感电极上，如过氧化氢酶电极传感器等。上述所有的传感器都须与释药装置相接，经手术植入皮下或静脉内。 智能高分子凝胶的应用--智能药物释放系统 葡萄糖响应高分子配合物形成的胰岛素释放微囊 聚乙二醇 感知葡萄糖浓度 交换键合释放药物 患者的血糖浓度维持正常水平 释放机理 杨少华. 化工新型材料，2003，31，5-7. 刺激响应脉冲释放 A. Kikuchi, T. Okano. Advanced Drug Delivery Reviews, 2002, 54, 53 –77. 网孔的可控性 植入人工胰岛细胞 胰岛素治疗虽然延长了糖尿病病人的生命，但它无法防止可导致死亡的糖尿病并发症，采用全器官移植的办法来治疗糖尿病又存在器官来源和免疫排斥的问题。因此，移植人工内分泌胰脏的包囊胰岛有广 阔的前景。 随着分子生物学的发展为糖尿病患者利用人工胰岛细胞取代胰岛素治疗成为可能，生物工程胰岛细胞包裹在不同的聚合物中已在实验室中取得了成功。 将糖尿病人的胰岛细胞进行基因整合后大量培养，再植入体内，和正常胰岛细胞一样不仅分泌胰岛素，也可按照生理上的需要分泌高血糖素、生长抑素、胰多肽等多种激素。这种方法完全可以防止与糖尿病有关的并发症而使糖尿病痊愈。 磁性及超声波控制 通过磁性或超声波这类外界因素的变化而使胰岛素给药系统脉冲式释药，从而调节胰岛素释药速率以满足体内的要求。 使用高分子材料制成的控释系统在磁力作用下可使聚合物骨架交联密度和致密度下降，药物释放速度加快。 释药速率除受外加磁场振幅、频率的影响外，还与包埋入基质中的磁性物质的位置、方向及磁性强度有关。 温度敏感给药系统 温度敏感给药系统既有利用葡萄糖氧化酶的胰岛素热敏型传感器，亦有外界可控型热敏水凝胶。 热敏水凝胶能随外界温度变化而发生可逆性膨胀和收缩，使药物随水释放时同时释出，常用的材料为丙酰胺的N-取代物，如使用聚N-丙烯酰吡咯啶与苯乙烯等交联而成的热敏胶作胰岛素载体，发现共聚物对胰岛素的渗透性可通过改变介质和温度加以调节。 硝酸酯类药物的临床应用 硝酸酯类药物的临床应用 硝酸酯类药物是临床上最常用的心血管系统的药物之一，最初被用于心绞痛发作的治疗。 经过长期应用，硝酸酯类药物的适