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第十四章细胞信号转导与信号传递系统
第十四章细胞信号转导与信号传递系统 对多细胞生物来说,各个细胞并不是孤立存在的,而是生物体的构成成员,生物体的生命活动的有序性是靠各个细胞的有序协调活动来完成的。而细胞间的协调活动依赖于细胞间的信息交流。 在前面我们学习了间隙连接、胞间连丝在相邻细胞间的通讯关系。但个体中的大部分细胞并不是直接相连,仅靠细胞间的连接结构进行信息交流是不够的。多细胞生物中还存在通过信号分子进行信息交流的方式。 信号细胞(signaling cell):能产生信号分子的细胞。 靶细胞(target cell):受到信号分子的作用发生反应的细胞。 信号转导(signal transduction):靶细胞依靠受体识别专一的细胞外信号分子,并把细胞外信号转变为细胞内信号,这一转变过程称为信号转导。 细胞内的信号分子经连锁级联反应,进行细胞内信号传递,引起细胞发生反应。 靶细胞受体蛋白的多样性: 存在于质膜上,识别的分子是亲水性的;占多数。 存在于胞内,识别的分子是疏水性的。 不同的受体蛋白可与不同的信号分子发生结合,具有专一性。 第一节 信号细胞与靶细胞 一、信号分子与信号细胞 信号细胞通过外排分泌和穿膜扩散释放出信号分子。有的信号分子可对远距离的靶细胞发生作用;有的信号分子在释放后仍结合在信号细胞表面,只能影响与之接触的细胞,甚至信号细胞本身。 信号分子按作用性质分类: 1、旁分泌信号:信号细胞分泌的信号分子扩散不太远,只能影响周围近邻细胞,很快被近邻细胞所获取或破坏。 2、突触信号:神经末梢与另一神经元或肌肉细胞之间建有特殊连接,称为突触,神经末梢分泌神经递质,作用于突触后靶细胞,传递信号。 二、靶细胞—信号分子作用的效应细胞 靶细胞反应过程的特征: (一)专一识别信号 细胞按发育编程,在不同的分化阶段,分别与专一的信号分子识别结合。如在分化过程中有的细胞只对分化信号起反应,有的只对增殖信号起反应,也有的只对其它信号起反应。 (二)反应差异 一种信号分子对不同的靶细胞常有不同的效应。这是由于1)细胞表面受体组合不同,2)细胞内的装置对接收的信息在细胞内进行不同的整合和译解。如乙酰胆碱刺激骨骼肌收缩,但降低心肌的收缩频率和收缩力。 (三)靶细胞中的受体 信号传递的第一步就是信号分子(配体)与靶细胞受体的结合,受体起靶细胞天线的作用。 受体是能够识别和选择性结合某种配体(信号分子)的特殊蛋白质,多为糖蛋白,至少包括两个功能区域:配体结合区域和产生效应的区域。 受体的特征:①特异性;②饱和性;③高亲和力。 根据受体在靶细胞中的存在部位分为两类: a.细胞内受体 b.细胞表面受体 1、胞内受体 受体位于细胞质基质中或核中 疏水性信号分子 类固醇、甲状腺激素、类视黄素、维生素D、皮质醇、GA等 信号可穿越质膜进入靶细胞内部 信号与胞内受体结合激活受体 激活的受体分子构象发生改变 与细胞核中DNA结合激活或抑制基因转录 激活基因转录通常分两步进行: a.初级反应:直接诱导少数专一基因转录 b.次级反应:初级反应的转录产物激活其它基因 2、表面受体蛋白 亲水性信号分子都与细胞的表面受体结合发挥作用 神经递质、蛋白质激素、生长因子等 受体为跨膜整合蛋白 配体结合部位位于质膜外表面 细胞外信号通过这些表面受体转变为一个或几个细胞内信号,引起靶细胞反应 这些细胞表面受体又称信号转换器 细胞表面受体根据传导机制不同分三类: (1)离子通道关联受体(递质门控离子通道) 受体是多次穿膜的蛋白质,与电兴奋细胞间突触信号的快速传递有关。受体与神经递质结合后构象发生改变,通道瞬时打开或关闭,改变了质膜的离子透性,使突触后细胞发生兴奋。 (3)酶关联受体 受体多为一次穿膜的蛋白质,自身具酶的性质,或与酶结合在一起。受体外端具有配体结合部位,内端为催化部位。多为蛋白激酶或与蛋白激酶结合在一起。被激活后,可使靶细胞中专一的一组蛋白质发生磷酸化。 如有些跨膜受体为蛋白酪氨酸激酶,由细胞外配体结合区、穿膜区、细胞质区三部分构成。细胞质区含有催化中心和调节序列。 第二节?细胞内信号传递的基本原理 一、细胞内信号传递的级联反应 细胞外信号分子并不是直接对基因活动发生作用,而是要经过一个复杂的反应过程。 信号传递级联反应:靶细胞的受体与信号分子专一性结合后,受体被激活,将细胞外信号转换为胞内信号,最后信号被传递到核,调控专一基因的表达,在这个过程中,涉及一系列信号传递蛋白,象阶梯一样经历一环扣一环的连锁中继步骤,这种方式传递信号的连锁称为信号传递级联反应。 1、构成信号传
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