镰状细胞病.pdf

The Lancet Chinese Edition 专题研讨·Seminar 2011 6 5 6 世界临床医学· 年 月 第 卷 第 期 镰状细胞病 Sickle-cell disease David C Rees, Thomas N Williams, Mark T Gladwin 分　类 镰状细胞病是全球最常见的严重单基因遗传 病之一。血红蛋白多聚化导致红细胞僵硬与血管栓 镰状细胞病是指所有不同基因型导致的特征性临 塞是该病的主要病理生理学改变，但慢性贫血、溶 床综合征，而镰状细胞贫血（镰状细胞病最常见的形 血和血管病变也是该病重要的病理学改变。临床处 式）特指红细胞血红蛋白 βS等位基因纯合子状态。本 理主要是对症治疗，目前尚无具备明显循证学依据 篇专题中主要讨论镰状细胞贫血，因为对于其他类型 的治疗方案。儿童镰状细胞病的主要问题之一是出 镰状细胞病的治疗我们少有循证学依据。非洲裔人群 现脑血管病和认知障碍，近来人们开始认识到输血 中，镰状细胞贫血通常占镰状细胞病的70% ，其余的主 SC HbSC 和羟基脲治疗对这些并发症具有一定疗效。反复发 要是血红蛋白 （ ）病，即共同遗传了血红蛋白 生的血管栓塞和炎症对大部分器官（包括脑、肾、 βS和 βC两个等位基因导致的疾病 [13] 。第3种较常见的类 肺、骨骼及心血管系统）均具有进行性破坏作用， 型发生于遗传了βS和地中海贫血β等位基因，导致HbS/β 而且随着年龄增长破坏逐渐加重。大部分镰状细胞 地中海贫血；根据地中海贫血 β基因突变的不同，该病 病患者生活在非洲，但那里的人们对此病了解甚 又有不同的表现类型 [14] 。除了多种不同类型的HbS/β地 少；而且我们了解到该病在非洲要比其他地区有更 中海贫血，十种其他基因型也可导致镰状细胞病，但 严重的临床过程，且感染性疾病在增加镰状细胞病 大部分都非常罕见（表2 ）。 的严重性上是重要的一环。在针对镰状细胞病的病 理生理学改变和临床并发症上还需要更多的努力才 病理生理学 能探索出更有效的治疗。 HbS是 β血红蛋白基因突变引起的，其中第 17位核 苷酸从胸腺嘧啶变为腺嘌呤，导致第 6位氨基酸从缬氨 引　言 酸变成了谷氨酸 [21] 。这造成脱氧HbS 四聚体产生疏水模 体而出现两个血红蛋白链 β1和β2间链接。这样的结晶化 镰状细胞病是一种反复急性发作、器官进行性损 过程产生了多聚分子，在红细胞内生长堆积，破坏红细 害的多系统性疾病，它是全球范围最常见的单基因遗 胞的结构和变形能力，促进细胞脱水，造成生理性和细胞 传 病 之 一 [1] 。 镰 状 红 细 胞 的 形 态 特 征 最 早 见 于 1910年 氧化性应激 [22] 。HbS多聚化程度和比率与血红蛋白去氧 Herrick[2] 的报道（图 1 ），从那时起人们对该病的了解 化状态、胞内HbS浓度、胎儿血红蛋白浓度（它能有效 逐步加深（表1）。 1949年，Pauling及其同事 [5]发现了镰 减少 HbS浓度）的程度和时间有比例相关性 [21,23] 。决定 状红细胞血红蛋白（HbS