第4章 细胞信号转导原理课件.pptVIP

第四章 细胞信号转导原理 细胞信号转导是指细胞通过胞膜/胞内受体接受外界信号，通过系统的级联传递机制，将胞外信号转导为胞内信号，从而引起细胞生理反应或诱导特定基因表达，而使细胞产生应答反应。 信号转导是以多种蛋白质为主的信号分子完成的级联反应。实现跨膜信息传递的细胞分子结构统称为细胞信号转导系统或细胞信号通路。 第一节 概 述 1. 50年代，Sutherland等提出第二信使学说。2. 60年代，张槐耀发现的CaM 对Ca/CaM转导系统意义。3. 70年代，Blobel提出信号假说和蛋白质的控制作用。 4. 70~80年代，Nishizuka，Streb和Berridge等阐明 DG/PKC信号转导系统。5. 80年代,Rodbell,Gilman等发现G蛋白在信号转导中的作用。6. Fischer和Kerbs阐明蛋白质磷酸化与去磷酸化的研究贡献。7. Furchgott，Ignarro和Murad证实NO的信使作用。8. Carlsson,Greengard,Kandel等在脑内信号传递中的研究。9. Hubel和Wiesel在视觉信息系统中的研究；Axel和Buck 在嗅觉信息系统中的信号转导研究。 在外界环境刺激因子和胞间通讯信号分子作用下，由细胞表面/胞内受体接受后，跨膜转换形成胞内第二信使，以及经过其后的信号途径组分的级联传递、引起细胞生理反应和诱导基因表达的过程。 （1）生物大分子的结构信息 （1）细胞化学信号分子的特征 细胞信号转导是外界信号经过与胞膜/胞内受体作用，通过系统的级联传递机制，引起细胞产生应答反应。 信号转导的级联反应是通过细胞外信号分子与受体结合后，产生不同的受体后作用机制，实现细胞间的信息传递和信号转导。 细胞外的信号分子 能与配体特异性结合并产生特定生物学效应的细胞蛋白质 随着受体药理学的发展，大量新的受体激动剂和拮抗剂的发现与作用机制的深入研究，使各类受体及其亚型的研究得到迅速发展：AChR可分为M和N两型，它们又进一步分为M1、M2、M3和N1、N2等亚型；NAR可分为β和α两型，它们又进一步分为α1、α2和β1、β2等亚型。 ②核受体： ②含离子通道受体： 3. 受体调节 1）受体数量与反应性的调节类型 （三）G蛋白与信号转导 1、G蛋白（GTP binding proteins）的类型 G蛋白亚型包含6个亚族： ① Gs: 与接受兴奋性配体的受体(如β-NAR、胰高血糖素受体、ACTH受体)偶联，激活腺苷酸环化酶(AC)。 ② Gi/Go:与接受抑制性配体的受体(如α2- NAR、M -AChR、生长抑素受体)偶联，抑制AC。 ③ Gq: 与M1- AChR、α1-肾上腺素受体、5-HT受体等偶联，激活磷脂酶C(PLC)。 ④ Gt: Gt1与视紫质受体偶联，Gt2与锥细胞视蛋白偶联，它们均激活水解cGMP的磷酸二激酶(PDE)。 ⑤ Gg ⑥ G12 2、G蛋白的生物学意义 3、G蛋白偶联受体及其介导的信号转导系统 1）G蛋白偶联受体（GPCR）家族特点 2）G蛋白偶联受体的分子结构 3）G蛋白受体介导的跨膜信号转导过程 外界信号 膜受体 G蛋白 一种或几种效应酶 第二信使物质 蛋白分子的级联反应 引起相应的功能变化 ①Gs、Gi对AC和cAMP系统的调节 ②Gq对PLC与 IP3/DAG和Ca2+系统的调节 ③磷脂酶PLA2和花生四烯酸(AA)衍生物 ④多种离子通道的调节 第二节 第二信使介导的细胞信号转导体系 4、 G蛋白参与的调节功能 Gs和Gi通过AC调节效应细胞内cAMP水平 Gαs-GTP激活AC Gαi-GTP抑制AC 视紫红质 Gt通过调节cGMP磷酸二脂酶(PDE)活性来调节视网膜光感传导 G蛋白 cGMP磷酸二酯酶 cGMP门控离子通道 Na+ 光照 cGMP 5‘-GMP α βγ Gq通过对磷脂酶C(PLC)活性的调节激活IP3、DAG信号转导系统 G蛋白可通过直接和间接两种方式对离子通道进行调节 Ca通道 G 蛋 白 K通道 （四）第二信使与信息转导 第二信使学说是在20世纪50年代，由美国科学家Sutherland等在研究肾上腺素的代谢机制是发现所提出。 １．第二信使学说 2. 第二信使的作用 细胞外的信息分子（第一信使）特异地与细胞表面的受体结合，刺激细胞产生胞内调节信息分子（第二信使），并将信息传递