第七章基因的表达与调控下.pptVIP

基因的表达与调控(下) —真核基因表达调控的一般规律 真核基因表达调控主要步骤 真核细胞与原核细胞差异 一条成熟的mRNA链只能翻译出一条//多条多肽链 DNA是裸露？组蛋白和大量非组蛋白相结合 不转录的DNA序列，重复几百次甚至上百万次；内含子。 DNA片段重排，增加基因的拷贝数， 转录的调节区都很小//多，上游不远处//远离核心启动子达几百个甚至上千个碱基对。 直接影响启动子区对于RNA聚合酶的接受程度，而是通过改变整个所控制基因5上游区DNA构型来影响它与RNA聚合酶的结合能力。 穿过核膜? 成熟和剪接过程 rRNA成熟过程分析 复杂的多基因家族 发育调控的复杂多基因家族 真核基因的断裂结构 外显子(exon)：编码序列 内含子(intron)：非编码序列 断裂基因(interruptedgene) 在一个结构基因中，编码某一蛋白质不同区域的各个外显子并不连续排列在一起，而常常被长度不等的内含子所隔离，形成镶嵌排列的断裂方式。 高等真核基因核DNA序列中对应于外显子的部分可能还不到10％ 哺乳动物二氧叶酸还原酶的基因结构示意图 一些基因，如SV40T抗原基因，一旦除去内含子，成熟mRNA运入细胞质的过程就完全被阻断 几乎每个内含子5‘端起始的两个碱基都是GT，而3’端最后两个碱基总是AG，由于这两个碱基的高度保守性和广泛性，有人把它称为GT—AG法则，即：5‘CT……AG 3’。 由于内含于两末端的序列不同，可定向标明内含子的两个末端，根据剪接加工过程沿内含子自左向右进行的原则，一般将内含子5端接头序列称为左剪接位点(供体位点donorsite) ，3端接头序列称为右剪接位点(受体位点aceeptorsite) 外显子与内含子的可变调控 真核生物DNA水平上的基因表达调控 用来合成RNA的DNA模板也会发生规律性变化，从而控制基因表达和生物的发育。 基因丢失 基因扩增 基因重排 基因移位 消除或变换某些基因并改变它们的活性。与转录及翻译水平的调控是不同的，它使基因组发生了改变。 “开放”型活性染色质 真核基因的活跃转录是在常染色质上进行的。转录发生之前，染色质常常会在特定的区域被解旋松弛，形成自由DNA。这种变化可能包括核小体结构的消除或改变，DNA本身局部结构的变化，从右旋型变为左旋型(Z—DNA)等，这些变化可导致结构基因暴露，促进转录因子与启动区DNA的结合，诱发基因转录。 基因扩增 基因扩增是指某些基因的拷贝数专一性大量增加的现象，它使细胞在短期内产生大量的基因产物以满足生长发育的需要，是基因活性调控的一种方式。 基因重排与变换 将一个基因从远离启动子的地方移到距它很近的位点从而启动转录，这种方式被称为基因重排。 免疫球蛋白结构基因—由B淋巴细胞合成的 T—细胞受体基因的表达—由T淋巴细胞合成 “交配型转换” 酵母细胞能通过 “交配型转换”(mating type switching)的过程改变自己的性别。也称为基因转换(gene conversion)。以降低在遗传学上的风险。 DNA甲基化与基因活性的调控 DNA甲基化是最早发现的修饰途径之一，这一修饰途径可能存在于所有高等生物中并与基因表达调控密切相关 DNA甲基化能关闭某些基因的活性 去甲基化则诱导了基因的重新活化和表达 DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变，从而控制基因表达 研究证实，CpG二核苷酸中胞嘧啶的甲基化导致了人体1／3以上由于碱基转换而引起的遗传病。 DNA甲基化与基因活性的调控 真核生物甲基化 日常型甲基转移酶， 主要在甲基化母链(模板链)指导下使处于半甲基化的DNA双链分子上与甲基胞嘧啶相对应的胞嘧啶甲基化。该酶催化特异性极强，对半甲基化的DNA有较高的亲和力，使新生的半甲基化DNA迅速甲基化，从而保证DNA复制及细胞分裂后甲基化模式不变。 从头合成型甲基转移酶 催未甲基化的CpG成为mCpG，它不需要母链指导，但速度很慢。 DNA甲基化抑制基因转录的机理 DNA甲基化导致某些区域DNA构象变化，从而影响了蛋白质与DNA的相互作用，抑制了转录因子与启动区DNA的结合效率。 研究表明，当组蛋白H1与含CCGG序列的甲基化或非甲基化DNA分别形成复合体时，DNA的构型存在着很大的差别，甲基化达到一定程度时会发生从常规的B—DNA向Z—DNA的过渡。由于Z—DNA结构收缩，螺旋加深，使许多蛋白质因子赖以结合的元件缩入大沟而不利于基因转录的起始。 有实验用序列相同但甲基化水平不同的DNA为材料，比较其作为RNA聚合酶转录模板的活性，发现甲基的引入不利于模板与RNA聚合酶的结合，降低了其体外转录活性。 DNA甲基化与X染色体失活 X染色体失活是发育过程中