第七章外源化学物的致癌作用.pptVIP

第七章 食品中化学物的致癌作用及评价 教学内容 §1 基本概念 §2 致癌物的分类 §3 化学致癌过程与机制 §4 致癌性的评价方法 §1 基本概念 增生：组织或器官细胞通过分裂繁殖而数目增多的现象。 肿瘤：人体器官组织的细胞在外来和内在有害因素的长 期作用下所产生的一种以细胞过度增殖为主要特 点的新事物。 良性肿瘤和恶性肿瘤 恶性肿瘤：癌、肉瘤、淋巴瘤 化学致癌：化学物质引起或增进正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤的过程。 化学致癌物：过去简单定义为引起正常细胞发生恶性转化并发展成肿瘤的化学物质。现在定义为当给从未染过毒的动物染毒一段时间后，和未染毒的对照组相比较时能引起某种组织或细胞肿瘤显著性增加的任何物质。 肿瘤抑制基因：又称抗癌基因，在正常细胞中起着抑制细胞增殖、促进细胞分化的作用，一旦发生丢失或功能改变，可导致正常细胞恶性转化。 §2 化学致癌物 一、化学致癌物的分类 (一）国际癌症研究所（2004年）： Ⅰ组：明确的人类致癌物，95种 Ⅱ组：对人类有致癌能力或致癌能力不确定 A：有致癌能力，66种 B：致癌能力不确定，241种 Ⅲ组：无致癌性物质，497种 Ⅳ组：暂定非致癌物，对人类可能是无致癌物， 1种（己内酰胺） （二）按化学致癌物的作用机制 3、暂未确定遗传毒性的致癌物 致癌机制尚未清楚 如四氯化碳、氯仿、烯烃、硫脲等 （三）按致癌物的化学结构 （四）根据化学物质对人类的致癌作用分类 （1）肯定对人类有致癌作用的物质：苯、黄曲霉毒素、苯并芘、联苯胺、砷、铬、镍等 （2）对人类疑有致癌作用的物质：二氯联苯胺、碱性品红、亚硝胺类化合物、邻—二甲基联苯胺等 （3）对人类具有潜在致癌能力的物质：铅、汞、四氯化碳、联氨、硫酸甲酯、硫脲等 二、化学致癌物的主要特性 （1）致癌作用依赖于化学致癌物的剂量 （2）化学致癌物的致癌潜伏期很长 （3）致癌作用所引起的细胞变化可遗传到下一代细胞 （4）致癌作用可被非致癌因子调控 （5）再生能力强的组织易发生恶变 （6）化学致癌物的致癌性具有多元性特点 三、化学致癌物的活化与灭活 除少数化学物（如氮芥、环氧化物）有直接致癌作用，大多数须激活才起致癌作用。反应发生在内质网。 各种有活性的致癌物再经历不同的代谢过程转变为弱致癌性或无致癌性的极性化合物排除体外，此过程称作灭活。 eg:多环芳烃（PAH） 四、化学致癌物作用的靶子 DNA靶子:前癌基因、肿瘤抑制基因 非DNA靶子：作用于纺锤丝系统和作用于与DNA修复或基因表达调控有关的酶系统。 §3 化学致癌过程与机制 一、化学致癌过程与机制** 二、多阶段致癌过程中的遗传学改变 三、致癌作用的某些生物学特征 一、化学致癌过程 化学致癌过程—多阶段基因突变学说 在这种克隆性演化过程中，常积累一系列的基因突变，可涉及不同染色体上多种基因的变化，包括:癌基因（oncogenes）、肿瘤抑制基因（tumorsuppressor genes）、细胞周期调节基因（cell cycle regulator genes）、细胞凋亡基因（cellapoptosis genes）及维持细胞基因组稳定性的基因（包括：DNA修复、DNA复制及染色体分离基因）等。 从接角致癌剂到癌症的临床症状出现，常有一个相当长的潜伏期，对人的致癌过程中，可长达4-30年之久，平均15-20年，故大多癌症发生在生命的晚期。这也正说明癌症的发生是由多种基因异常在多年的阶段中积累的结果。 致癌过程分为三个阶段：启动期（initiation）,促进期(promotion)和进展（progression）期。这个概念适用于大多数人和实验性致癌情况。 启动 在肿瘤形成的启动阶段，细胞会出现一些形态学及生物学方面特征性的变化： 1）获得不可逆的恒定作为“干细胞”的一种潜能； 2）启动细胞与正常细胞相比没有显著的形态学方面的改变； 3）对于异源的生物活性物质及化学因子具有很强的敏感性； 4）启动细胞能自发形成，而且可以定量分析； 5）启动细胞不具有生长自主性，而是具有较正常的分裂增殖能力； 6）剂量—反应关系无明显的阈值； 7）肿瘤启动剂相对强度的确定，依赖于随后促癌阶段局部损伤的程度的大小。 启动的细胞中染色体的改变很少见，而常见的是一个位点或几个位点上的点突变，这种变化可以自发形成，也可以在致癌剂的诱导下发生，对于一个机体来说这种微小或简单改变的细胞在大多数成熟器官中都是大量存在的。另外，并不是所