第9章蛋白质生物合成完成稿.ppt

第九章 蛋白质的生物合成 Protein Biosynthesis，Translation 翻译是蛋白质生物合成的同义词 翻译（translation）是指以mRNA为“模板”、以各种氨基酸为原料合成蛋白质的过程。 第一节 蛋白质生物合成体系 参与蛋白质生物合成的物质包括： 20种氨基酸（AA）作为原料 酶及众多蛋白因子，如IF、eIF ATP、GTP、无机离子 一、翻译模板mRNA及遗传密码 * mRNA是遗传信息的携带者 mRNA上由三个碱基决定一个氨基酸类型的 “单词”形式 ，称三联体密码子或密码子。 研究方法 从mRNA 5?端起始密码子AUG到3?端终止密码子之间的核苷酸序列，各个三联体密码连续排列编码一个蛋白质多肽链，称为开放阅读框架(open reading frame, ORF)。 1、通用性（Universal） 从病毒直到人类，细胞核DNA指导的蛋白质合成都使用同一套遗传密码。 2、连续性（Continuity ） 移码突变（框移突变） 遗传密码无标点符号： 阅读框架(reading frames)： 通常从一个正确起点（AUG）开始，3个一组，一个不漏的读下去至终止密码。若删/增，即引起突变(移码突变）。 无标点符号、读码不重叠 4、简并性（Degeneracy） 遗传密码中，除色氨酸和甲硫氨酸仅有一个密码子外，其余氨基酸有2、3、4个或多至6个三联体为其编码。这称为遗传密码的简并性。 编码同一氨基酸的几组简并密码子上第一二位 碱基多相同，而第三位碱基改变往往不影响氨基酸翻译。 大多数情况下，1个aa可有几种不同的密码子编码即简并性。 同义密码子：编码同一aa的密码子。 如：UUA、UUG、CUU、CUC、CUA、 CUG都编码Leu。 意义：①DNA碱基有较大变化时，仍保持多肽 链中aa顺序不变。 ②减少有害突变，保证了物种的稳定性。 5、摆动性（Wobble） 密码子与反密码子配对，有时会出现不遵从碱基配对规律的情况，称为遗传密码的摆动现象。 密码子、反密码子配对的摆动现象 摆动性： 密码子的专一性主要由前2个碱基决定。 第三位碱基的改变不重要： 如：His：CAU、CAC；第3位均为嘧啶； Glu：CAA、CAG；第3位均为嘌呤。 意义：降低了由于第3个碱基发生突变造成 的误差。 6、起始与终止： 终止密码：UAA、UAG、UGA， 3个不编码aa的，为终止密码，不能被tRNA阅读，只被肽链释放因子识别。 起始密码：AUG， 编码甲硫氨酸（原核为甲酰甲硫氨酸），为起始密码。 少数原核生物是GUG（缬氨酸） 二、核糖体是蛋白质合成的场所 （1）P位：即肽位(peptidyl site)，或给位，在延长成肽之后，3′端连接肽链的肽酰tRNA占据的位置，肽链转位至此，延长继续。 （2）A位：即氨基酰位(aminoacyl site)，或称受位，每次延长，氨基酰tRNA就加入到A位上，延长成肽中，此位因接受肽酰基链，故名受位。 （3）识别并结合mRNA的部位； 第二节 蛋白质的合成工厂——核糖体 核蛋白体的组成 蛋白质生物合成的分子机制 mRNA解读方向： 5’ →3’ 肽链延伸方向： 从N端向C端进行。 三、tRNA与氨基酸的活化 tRNA的三级结构示意图 （一）氨基酰-tRNA合成酶 tRNA分子的反密码环与mRNA上的密码配对。 tRNA的3’-末端-CCA-OH是氨基酸的结合位点。 由密码 — 反密码 - 氨基酸之间的“对号入座”，保证了从核酸到蛋白质信息传递的准确性。 tRNA与酶结合的模型 反应过程： 分两步，在细胞质中完成： 1）aa-AMP-E 复合物形成：需Mg2+、Mn2+ ； 2）aa从aa-AMP-E 转移到相应的tRNA上： 氨基酰-tRNA合成酶对底物氨基酸和tRNA都有高度特异性。 氨基酰-tRNA合成酶具有校正活性(proofreading activity) 。 氨基酰-tRNA的表示方法： Ala-tRNAAla Ser-tRNASer Met-tRNAMet 过程 ①肽链合成的起始； ②肽链的延长； ③肽链的终止。 一、原核生物翻译起