第一节免疫球蛋白的概念.pptVIP

1、抗体（antibody, Ab) B细胞受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的, 能与抗原发生特异性结合并具有多种免疫功能的球蛋白。 2、免疫球蛋白 (immunoglobulin，Ig) 将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，统称为免疫球蛋白。 包括骨髓瘤、巨球蛋白血症等患者血清中尚未证实、有抗体活性的异常免疫球蛋白、免疫球蛋白亚单位等。 3. Ab与Ig的区别 第一节 免疫球蛋白的结构 一、基本结构 由四条多肽链 (重链及轻链各两条)经二硫键连接起来 (一)重链（heavy chain) 分子量55～75kDa，由450-550个氨基酸组成。 根据其特性的不同，可将其分为α、γ、μ、δ、ε五种。 据此将免疫球蛋白分为五类（IgA、IgG、IgM、IgD、 IgE） 。 N端第1个功能区为重链的可变区(VH) VH中的31-35、50-65、95-102段为高变区（HVR) /互补决定区（CDR) CDR以外的区域为骨架区（FR） 绞链区的作用 (二) 轻链 可分为κ链及λ链两种。 同一单体中两条轻链是相同的，但不同的分子中其组成不同，人体内免疫球蛋白中κ链占65%，λ链占35%。 功能区: 可变区(VL):超变区及抗体互补决定区 恒定区(CL) (三) 抗体的结合价 由轻链可变区及重链的可变区共同组成，可与相应抗原呈特异结合。 一个免疫球蛋白单体分子具有两个抗体结合价。 二、酶解片断 1. 木瓜酶 作用于绞链区二硫键所连接重链的近氨基端，水解产物为 2个Fab片段及一个Fc片段。 Fab片段(抗原结合片段):含有一条完整的轻链及重链的一部分，能与相应抗原特异结合，但是单价性的（只能结合抗原，不能凝集或沉淀）。 Fc片段(可结晶片段):不能与抗原结合，但具有多种生物学活性，结合补体、固定细胞、通过胎盘等。 2. 胃蛋白酶 作用于绞链区二硫键所连接重链的近羧基端，酶解后形成一个F(ab’)2及一些校片段pFc。 F(ab’)2：是两个Fab由一个二硫键结合在一起形成的双体，经还原后便分解为两个Fab，F(ab’)2具有双价抗体活性,与抗原结合后能形成沉淀或凝集。 pFc：小分子肽，不具有任何生物学活性。 第二节 抗体的异质性 外源性因素所致抗体的异质性：抗体的多样性 内源性因素所致抗体的异质性：免疫球蛋白的血清型 免疫球蛋白生化本质上属于大分子蛋白质（具有抗体活性及表位）。根据其本身具有的多种抗原决定簇(表位）可采用血清学方法(相应的抗体)加以鉴定，称为免疫球蛋白的血清学类型（同种型、同种异型和独特型）。 一、同种型 同一种系的所有个体的免疫球蛋白所共有的抗原特异性。 根据免疫球蛋白H链的抗原决定簇不同，可分为不同的类、亚类。 根据L链的抗原决定簇不同，将其分为型及亚型。 (一) 类与亚类 根据CH链结构的差异可将免疫球蛋白分为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五大类, 每大类又可以分为若干个亚类。 (二) 型及亚型 根据免疫球蛋白CL链的结构可将免疫球蛋白分为κ及λ两个型。 二、同种异型 同种系的不同个体之间,同一类、亚类、型、 亚型的免疫球蛋白，在结构上可能会有一个或数个氨基酸的差异, 称为同种异型。 反应在CH、CL上一个或数个氨基酸的差异，是由不同个体的遗传基因决定的，又叫遗传标志。 IgG1,IgG2,IgG3重链的遗传标志称为Gm因子， 位于CH1－CH3之间。 Am因子：IgAα2链；Km因子： κ链。 研究同种异型的生物学意义 多次输入异体免疫球蛋白引起过敏反应 法医学上用于亲子鉴定 三、独特型 同一个体内不同的B细胞产生的免疫球蛋白,由于重链及轻链的可变区 (尤其是超变区)氨基酸组成的差异, 导致的抗原特异性为Ig的独特型。 独特型网络 （一）、Ig M （二）、Ig A 血清型: 单体结构 分泌型: 由J链连接的双体再加上一个分泌片组成。分泌片可以保护粘膜分泌液中蛋白酶对其的破坏作用。 （三）、Ig G、IgD、IgE 五、Ig的功能 一、结合抗原 抗原抗体特异性结合 B细胞表面抗原受体（膜抗体） 二、结合补体 三、结合Fc受体 四、具有抗原性 一、免疫球蛋白基因的结构特点 由?、?和重链三组基因群控制。基因群中含有许多基因节段(segment)。 Vk Jk 氨基酸 CCXCCC TGGACG P W T CCXCCC TGGACG P T CCXCCC TGGACG P P T CAG CCG GAT CAG CAG CGA T