盐酸盐和曲氟尿苷复方片(Lonsurf)中文说明书.docx

【药物名】Trifluridine and tipiracil【商品名】Lonsurf（盐酸盐和曲氟尿苷复方片）【美国上市时间】结直肠癌，2015年9月【类别】胸苷磷酸化酶和核苷酸抑制剂【生产公司】Taiho Oncology 日本大鹏药业【购买地】美国、日本【剂型和规格】口服片剂：（1）?? LONSURF(15 mg曲氟尿苷/6.14 mg tipiracil)是一个白色，双凸，圆，薄膜衣片，在一侧用灰色汁印有 ‘15’，和在另一侧‘102’和‘15 mg’。????? 20数量：NDC 64842-1025-1????? 40数量：NDC 64842-1025-2????? 60数量：NDC 64842-1025-3（2）?? LONSURF(20 mg曲氟尿苷/8.19 mg tipiracil)是一个淡红色，双凸，圆，薄膜衣片，在一侧用灰色汁印有‘20’，和另一侧‘102’和‘20 mg’。????? 20数量：NDC 64842-1020-1????? 40数量：NDC 64842-1020-2????? 60数量：NDC 64842-1020-3?【本质】LONSURF含曲氟尿苷（trifluridine）和tipiracil盐酸盐在克分子比值1:0.5。曲氟尿苷（trifluridine）：一种基于胸苷核苷类似物抗肿瘤药分子式：C10H11F3N2O5；分子量：296.20；为白色结晶粉，溶于水，乙醇，0.01 mol/L盐酸，0.01 mol/L氢氧化钠溶液；易溶于甲醇，丙酮；微溶于2-丙醇，乙腈；微溶于乙醚；和非常微溶于异丙醚。Tipiracil盐酸盐：一种胸苷磷酸化酶抑制剂分子式：C9H11ClN4O2?HCl；分子量：279.12；为白色结晶粉，溶于水，0.01 mol/L盐酸，和0.01 mol/L氢氧化钠；微溶于甲醇；非常微溶于乙醇；和实际上不溶于乙腈，2-丙醇，丙酮，二异丙醚，和乙醚。LONSURF片(15 mg 曲氟尿苷/6.14 mg tipiracil)：LONSURF口服服用，含15mg曲氟尿苷和6.14mg tipiracil，相当于7.065 mg 的tipiracil盐酸盐作为活性成分。LONSURF片含以下无活性成分：单水乳糖，预胶化淀粉，硬脂酸，羟丙甲纤维素，聚乙二醇，二氧化钛和硬脂酸镁。LONSURF片(20 mg 曲氟尿苷/8.19 mg tipiracil)：LONSURF口服服用，含20mg曲氟尿苷和8.19mg的tipiracil当量至9.420mg 的tipiracil盐酸盐作为活性成分。LONSURF片含以下无活性成分：单水乳糖，预胶化淀粉，硬脂酸，羟丙甲纤维素，聚乙二醇，二氧化钛，三氧化二铁，和硬脂酸镁。两种薄膜包衣片(LONSURF 15 mg/6.14 mg和20 mg/8.19 mg)都用墨汁印含虫胶，三氧化二铁红，三氧化二铁黄，二氧化钛，FDC蓝 No. 2 铝色淀，巴西棕榈蜡。和滑石。?【作用机理】LONSURF是基于胸苷核苷类似物曲氟尿苷和胸苷磷酸化酶抑制剂tipiracil组成，分子浓度比值1:0.5(重量比值为1:0.471)。包括tipiracil通过胸苷磷酸化酶抑制其代谢增加曲氟尿苷暴露。摄入癌细胞后，曲氟尿苷背掺入至DNA，干扰DNA合成和抑制细胞增殖。曲氟尿苷/tipiracil在异种移植物小鼠显示对KRAS野生型和突变体人结肠直肠癌的抗肿瘤活性。?【适应症和用途】LONSURF是曲氟尿苷（核酸代谢抑制剂）和Tipiracil（胸苷磷酸化酶抑制剂）联合用于曾接受过氟嘧啶化疗、奥沙利铂化疗和伊立替康化疗以及抗VEGF生物疗法、抗EGFR疗法（RAS野生型)的转移性结肠癌患者。?【用法用量】?⑴?? 推荐剂量：以28天为一个疗程，在第1天至5天和地8天至12天每天两次给药，剂量为35mg/m2，最大剂量为80mg。⑵?? 在早餐或晚餐餐后1小时服药。⑶?? 不要对丢失剂量之后或在原有剂量的基础上服用额外剂量。计量修饰：每个疗程前和第15天得到完全血细胞计数，当满足以下条件则可以开始治疗：????? 绝对嗜中性计数(ANC)是≥1,500/mm3或发热性中性粒细胞减少被解决。????? 血小板≥75,000/mm3。????? 3或4级非血液学不良反应被解决至0或1级。一个治疗疗程内，对以下情况保持LONSURF治疗：????? 绝对嗜中性计数(ANC)低于500/mm3或发热性中性粒细胞减少。????? 血小板低于50,000/mm3。????? 3或4级非-血液学不良反应。恢复后，如发生以下情况从以前剂量水平减低剂量5 mg/m2/dose后恢复LONSURF：????? 发热性中性粒细胞减少。????? 无并发4级中性粒细胞减少(它已解决至