细胞内的MHCclassII分子经由维持BtK的活化来促进TLR所引发的免疫.PDF

細胞內的 MHC class II分子經由 維持BtK的活化 來促進TLR所引發的免疫反應   論 文：Liu, X. et al., (2011) Intracellular MHC class II molecules promote TLR­triggered innate immune responses by maintaining activation of the kinase Btk. Nature Immunology 12, 416­424   報告者 : Yu­Pu Hsia 夏( 雨璞)                              時   間 : 14:00~15:00, Nov. 16, 2011 講評 老師 : Dr. Pei­Jane Tsai (蔡佩 珍老師 )           地點 : Room 601   摘要 ： 先天免疫 系統提供 了第 一道 防線來抵抗外來微 生物的侵 入 ，Toll­like receptors (TLRs)參與 了先天免疫 ，當 其辨識 到pathogen­associated molecular patterns後會活化下游的訊息傳遞產生相 + 關的免疫反應 。Major histocompatibility complex (MHC) class I呈I 現抗原給CD4 T細胞幫 助細胞 成熟 分化 。之前研究發現 ，在免疫反應中 MHC分子和TLRs之間有 交互作用 ，但詳細機制尚 未 ­/­ 了解 ，本篇 文章作者發現缺乏MHC class II (H2 )的  小鼠在TLRs ligand刺激後會 透過MyD88­ dependent 和 TRIF­dependent這 兩條 途徑 產 生較 少的 proinflammatory  cytokines和 type  I ­/­    interferons 。後 來實驗發現受 到TLRs ligands刺激後H2 peritonealmacrophage中s 的 Btk磷酸 化減 少，但如果過度表現MHC class I則I 可 以回復 此現象 ，證實 了MHC class II促進TLR引s 發的免疫 反應還 需要 Btk的 活化 ，而且是細胞內的 MHC classII才能和 Btk有 交互作用 ，之後作者認 為 MHC class I的I 細胞內 domain太短可能 無法和Btk有 交互作用 ，所 以後 來找到了CD40 。另外作 者還發現Btk可 以和 MyD88以及 TRIF有 交互作用 ，來促進TLR的s 訊號 。所 以細胞內的 MHC class I可I 以和Btk以及CD40 形成complex促進TLR引s 發的免疫反應 。此篇研究提 出了一個新的 發現 ：MHC class II分子除 了作為抗原呈現外 ，事實 上還可 以參與先天免疫 ，主要是 經由 Btk以 及CD4的0 幫 助 ，促進了TLRs下游訊息傳遞 ，產生相關免疫反應 。     Liu, X. et al., (2011) Nature Immunology   12, 416­424 參考資 料 ： 1.          McGettrick AF et al. 2010. Localisation and trafficking of Toll­like receptors: an important mode of regulation. Curr Opin Immunol. 22,20­27. 2.          Kissner TL et al. 2011. Activation of MyD88 Signaling upon Staph