抗-HBc低滴度表示过去感染.ppt

乙型肝炎病毒血清标志及其意义  HBV是一个复制率和变异率非常高的病毒，可出现多种变异，而使HBV感染后，HBV感染标志物表现不典型、变异后可加重病情或出现耐药及免疫逃逸现象，给诊断、治疗及预防造成困难。因而，HBV变异的研究，亦是一个非常重要的问题。 一、病原特点 其病原为HBV （一）属嗜肝脱氧核糖核酸病毒（Hepadna virus），其完整的病毒颗粒（即 Dane 颗粒）直径42nm。包括二部分：1、包膜蛋白即乙型肝炎表面抗(HBsAg) ，在肝细胞内合成，大量释放于血循环中，其本身只有抗原性而无感染性。2、核心部分：包括双股环状DNA，DNA聚合酶（DNA-P），核心抗原及E抗原，为 病毒复制的主体，有传染性。 （二）HBV基因组结构 HBV属嗜肝病毒家族，具独特的基因结构。 1、其基因组为一个不完整的环状双链DNA，有部分双链和可变长度的单链组成。其中长（负）链约 3200个核苷酸（即碱基对 base pair bp）为固定长度，短（正） 链长度可变，为长链的50%―100%，内源性DNA-P可填补短链上的空隙。 2、其长链上已知至少有4 个开放读码区（open reading frame ORF）即 S、C、P 及X区，各自编码不同蛋白，各有其不同功能，生物学作用及临床意义，其中P区最长，与另3个区重叠。总全长约4794bp。 乙型肝炎病毒的结构 1965年Blumberg发现澳大利亚抗原以来，开始对乙肝病毒（HBV）进行大量研究，尤其近年来分子生物学技术用于HBV研究取得很大成就。HBV在我国感染率及发病率均高. 乙肝病毒两对半是我国的约定约定俗成的俗称，国际上统称乙型肝炎病毒血清标志 HBV DNA检测 HBVDNA聚合酶链反应PCR PCR因方法和试剂的灵敏性有一检测的阈值，不能表达极低复制水平的感染，因而并不能代替血清标志物的检测。HBV DNA定性和定量检测：反映病毒复制情况或水平，主要用于慢性HBV 感染的诊断、血清HBV DNA及其水平的监测，以及抗病毒疗效。 外膜抗原及其抗体 HBsAg高滴度的HBsAg常表示病毒的高复制水平，低滴度的HBsAg可能在感染恢复期时病毒低复制；或者在组织病变高度活动时病毒和抗原已被部分清除；少数可因病毒变异，以致HBsAg的抗原性有改变，与试剂抗体的亲和性降低 抗HBs单一低滴度的抗HBs可以是假阳性HBV感染时间越久，抗HBs(+)的肝硬化少数仍由乙型肝炎进展而来；30%乙型肝炎肝硬化进展的HCC可抗HBs（+）越多可能HBsAg(－)/抗HBs(+)表现型的慢性肝病 前S蛋白/抗前S蛋白：前S：前S1和前S2病毒蛋白出现在急性HBV感染的最早期,在HBsAg消失之前消失,是病毒清除的最早迹象。抗前S是HBV感染过程中最早出现的抗体前S抗体则参与病毒清除机制。最早出现抗前S，可能是病毒将清除、感染将结束的最早标志物。即使在暴发性肝炎，出现抗前S也可能预示垂危中的生机。 C蛋白及其抗体 抗HBCHBcAg较HBsAg有更强的免疫原性。 假阳性：在我国正常人群中约近10%可检出单一抗HBc,单一抗HBc有很高的假阳性，可达30%甚至更高。 未完全成熟的B细胞对任何抗原都是敏感的，可被非特异地激活，能产生低滴度的IgM-及／或IgA-抗HBc, IgM-/IgG-抗HBc：免疫系统对HBcAg初次应答主要产生IgM抗体，继发应答主要产生IgG抗体。 临床意义：高滴度的抗HBc(主要是IgM)表示现行感染，常与HBsAg并存；低滴度的抗HBc(主要是IgG)表示过去感染，常与抗HBs并存。 抗HBc应答是HBV感染的印证。在急性期几乎在所有感染个例都可检出抗HBc，有时是唯一的血清标志物。无论肝病是否存在或病毒已否清除，抗HBc可持续存在数十年。国外一些地区以抗HBc筛检HBV感染供血，认为是最灵敏的血清学试验；我国有大量抗HBc(+)的过去感染者，不宜作为筛检的标志物 IgM-·IgA-抗HBc IgM抗HBc 急性乙型肝炎的诊断依据：低滴度可以是非特异的，高滴度被认为是诊断急性乙型肝炎的“金标准”。经特殊标定的IgM抗HBc试剂盒（Abbott），可鉴别急性和慢性HBV感染； IgA抗HBc 功能不全的肝脏不能充分使抗原灭活，肠道抗原刺激局部产生的IgA抗体，在病变的肝脏也较少破坏，故血清IgA水平可反映肝脏功能 HBeAg/抗HBe HBeAg HBeAg是临床上表达病毒复制较实用的血清标志物。 临床意义：在急性HBV感染HBeAg仅存在于感染的早期，在病变极期之后HBeAg消失，持续存在者预示趋向慢性。 在AsC,HBeAg是免疫耐受的调节因子，在感染的较前阶段HBeAg持续存在，是出于免疫耐受的高感染