与催乳素与有关的疾病.docVIP

日本医学介绍1988年第9卷第6期 与催乳素有关的疾病 催乳素（PRL）是由垂体前叶催乳素分泌细胞所分泌的肽类激素。由198个氨基酸组成, 其排列顺序己明确, 但其分泌机制及生物活性尚有许多不明之处。脊椎动物PRL的生物作用约有100多种, 人除与泌乳有关外, 可能还有其他生理所必需的作用, 对此尚不明确。本文对PRL分泌超过或低于生理范围的原因、症状、治疗等进行综述。 一、PRL分泌异常的原因 垂体分泌的PRL受下丘脑促催乳素释放因子与催乳素抑制因子的调节。前者有促甲状腺激素释放激素、肾上腺素组织胺、血管活性肠多肤等, 后者多巴胺起主要作用。通过这些和尚未明确的因子维持血中的水平, 这些因子的平衡受破坏即导致的异常, 并出现各种各样的临床症状。 1 PRL升高的原因如表。 表 PRL上升的原因 生理性 睡眠、运动、进食、饮水、精神刺激、妊娠、授乳、刺激乳房、性生活 药物性 TRH 雌激素、麻醉剂 ① DA受体阻抑剂 酚鹰嗦系 氯丙嚷等系 苯甲酞胺系 止吐灵 灭吐灵 三环素拮抗制剂 ② 合成抑制剂 利血平量 甲基多巴等 病理性 垂体催乳素瘤、下丘脑机能障碍、肾上腺机能低下、肾上腺功能不全 超过生理范围的刺激, 如长期过量运动、长期授乳、强烈精神刺激等均可使PRL持续增高, 而使月经异常及泌乳。睡眠时PRL增高是生理性的, 但白天在正常范围, 夜间上升的程度超过正常时为潜在性高血症, 是病态表现。 麻醉剂及TRH的影响一般为一过性, 意义不大。长期使用含雌激素的口服避孕药与内科用药, 可导致持续性高PRL, 某些患者停药后高PRL血症仍持续。 甲状腺功能低下患者TRH分泌亢进,可促进PRL分泌, 肾功能不全行人工透析者常伴高PRL血症, 其原因尚不明确。 临床上导致高PRL血症的首要原因是下丘脑一垂体障碍, 可分为器质性与功能性两大类。在后者之中尚有用目前的诊断手段难以发现的器质性疾病。 2 低下的原因 PRL低下常发生于：A 全垂体肿瘤手术或放疗后；B 垂体功能全面低下；C 对肢端肥大症或帕金森氏综合征施溴隐亭治疗。而人血PRL值的正常下限尚无定论。 二、伴有分泌过剩的疾病高血症 高PRL血症的诊断 诊断高PRL血症主要靠测定血PRL。但血PRL易受多种因素干扰, 一般以食后2小时15分左右在安静状态下采血所测的值为基础值, 最好隔15-30分钟再取血样1次, 其结果为正常排卵周期血中PRL平均值（10.1ug/L）。假如此值以对数正态分布, 95%的可信限上限+2SD为28.1ug/L, 则血PRL值30ug/L以上为高PRL血症。但也有较低者。夜间一过性高PRL血症与不孕的关系已受到重视, 认为日间PRL在20ug/L以上, 可按高PRL血症处理。 高PRL血症的症状：超过生理性高PRL状态, 持续一定时间即可发生各种月经异常。典型表现为泌乳闭经综合征。有妊娠史者为Chiari一Frommol综合征, 无妊娠史者为Argonz Castillo综合征, 伴垂体肿瘤者称Forbes一Albright综合征。前两者为机能性高血症, 后者为泌催乳素性肿瘤。 根据高PRL血症的程度及其病因的不同,月经异常的表现也不同。PRL大于100ug/L, 多为器质性改变, 以2度闭经(孕酮试验阴性)为主。小于100ug/L多为机能性改变, 以1度闭经、无排卵周期、黄体功能不全为主要表现。 泌乳除与PRL有关外, 尚与其他因素有关, 所以泌乳者未必均为高PRL血症, 高PRL血症中约70%在检查月经异常时并未察觉到有无泌乳, 所以必须慎重检查。 3.高PRL血症月经异常的发生机制：首先是垂体的LH脉冲式分泌消失, 当高PRL状态被纠正后, 上述表现正常, 月经异常也改善。动物试验证明, 高PRL状态下丘脑DA代谢亢进, 提示高PRL血症的月经异常与中枢机能障碍有关。人与多种动物卵巢均有PRL受体,将人颗粒细胞进行培养试验, 证明过剩的PRL可抑制孕酮的产生。血PRL大于100ug/L, 卵泡液中PRL也上升。雌二醇、FSH低下,颗粒细胞数减少使对LH的启动作用不充分而导致排卵及黄体机能障碍。在卵泡发育状态的一定时间内诱发高PRL可造成无排卵一黄体功能不全。试管试验证明类固醇转换酶活性下降, 对LH刺激反应也明显消失, 过剩的PRL使颗粒细胞机能的质与量均受抑制。如上所述, 高PRL血症可导致下丘脑及卵巢一系列障碍, 从而造成月经异常。 4.高PRL血症的病因及其鉴别：高PRL血症的主要原因是产生PRL的垂体发生腺瘤约占1/3, 间脑机能障碍约占1/3。有催乳素瘤时一般血中PRL值偏高, 且与肿瘤大小呈正相关。直径大于10mm的巨腺瘤, 单纯蝶鞍造影或断层摄影可发现肿瘤与蝶鞍形态变化。用高分辨的CT断层或核磁共振, 甚至可诊断出直径3mm