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乙型肝炎病毒表面抗原检测试剂研究进展
* * 隐匿性HBV感染的全球流行情况 人群/国家 sAg(-)例数 OBI发现策略 OBI例数(%) 健康人群 USA(2000) 258(单cAb+) 11/4.3% cAb/NAT China(2006)Xiamen 4548 5/0.1% NRAg/NAT HBsAg（-）献血员 Taiwan(2008) Italy(2008) 10727 NAT 12/0.11% 35016 8/0.028% NAT Spain(2008) 15545 8/0.052% NAT China(2004)Shenzhen 18621 5/0.027% NAT 慢性肝炎 Germany(2000) India(2002) 357 cAb/NAT 33/9.2% 203 22/10.8% cAb/NAT China(2006) 298 27/9.1% Dane-ELISA/NAT 原发性肝癌 Japan(1997) 405 135/33.1% cAb/NAT Europe(1998) 16 8/50.1% cAb/NAT China(2007)Xiamen 19360 34/0.17% cAb/NAT 隐匿性HBV感染的诊断 核酸检测（NAT）是隐匿性HBV感染诊断的金标准。但由于常规荧光定量PCR检测灵敏度不高且受引物或探针区序列变异影响，存在一定程度漏检，因此需常用多区段套式PCR辅以测序确认。 HBcAb筛查 HBcAb是HBV感染的间接指标，HBcAb单阳的人群中存在较高比例的OBI。发达国家用于血液筛查，但不适用于HBV高流行区。 新型试剂 检测谱更广，灵敏度更高的新型HBsAg诊断试剂。 五、HBsAg诊断技术研究进展 灵敏度 广谱性 特异性 保持并提高现有试剂的特异性 提高诊断的阳性预测值 更高的灵敏度 （ng→pg →fg） 更短的窗口期 可识别各种血清型/ 基因型 可检出各种S基因变异体 （一）、检测技术研究 大容量单克隆抗体库的建立 HBsAg的主要表位决定簇分布 S基因和P基因的保守性分析 广谱高亲和力单抗的筛选和获得 （二）、评价体系研究 分析灵敏度评价， 检测灵敏度评价，检测广谱性评价 各种血清panel检测情况 特异性评价 广谱超敏HBsAg诊断新技术的初步研究 检测技术---大容量单克隆抗体库的建立 免疫原：通过天然病毒/重组病毒/野生病毒/变异病毒 筛选方法：天然抗原/重组抗原/野生抗原/变异抗原 RIBA方法 抗体库容量：超过350株各型单抗 检测技术---HBsAg的主要表位决定簇分布 AA 1 AA 226 15AA synthesized peptides overlapped 7AA for linear epitope identification 350 mAbs scaned by indirect-immunoassay Based genotype C AF182803(adrq+) 57 79 113 135 137 151 193 207 1 226 Intramembranous domain “a” epitope 1st loop “a” epitope 2nd loop Undefined epitope “a” epitope 1st loop 2nd loop Intramembranous domain undefined 检测技术--- S基因和P基因的保守性分析 Virology 370 (2008) 362–372 G145R Wildtype 单抗选择设计: 1、1st loop mAb for avoid a mut 2、2nd loop mAb for avoid 1st loop mut 3、193-207 epitope for enhance 检测技术---单抗筛选方法 研究基础---HBV重组病毒库的建立 HBV 1.35倍体，包括全球A、B、C、D、E、F、G、H、I所有不同基因型。 不同S突变体重组HBV 1.3倍体病毒盘的建立 16株不同S变异体 1.35倍体，并转染获得病毒。 NA Mutations AA change in HBs AA change in pol Remarks References G509A G119R rtG127E Escape mutant 1-3 C512A P120T rtT128N Escape mutant 1-4 T524C C124R rtL132P Escape mutant 2, 5 G525A C124Y No change Escape mutant 5 A530T/T531C I126S rtD134V Escape mu
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