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第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子 等位基因：A,B,O 基因型:AB,AO,BO,OO 表现型:AB,A,B,O 纯合子:OO 杂合子:AO,BO,AB 基本概念 组织相容性（histocompatibility）：在不同个体间进行组织或器官移植时，受者与供者双方相互接受的程度。 移植排斥反应→移植抗原→主要组织相容性抗原→ MHC（主要组织相容性复合体） 组织相容性抗原（移植抗原）：代表个体特异性的组织抗原。 MHC 的 概 念 主要组织相容性复合体（Major Histocompatibility Complex, MHC)是位于脊椎动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其产物是参与抗原提呈和T细胞激活的关键分子,在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用. 各种脊椎动物都拥有结构和功能相似的MHC 小鼠的MHC称为H-2 人的MHC称为人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigen, HLA ） 基因—HLA基因/HLA基因复合体 编码产物—HLA分子/HLA抗原 第一节 MHC结构及其多基因性 小鼠H-2：17号染色体 HLA基因复合体：6号染色体短臂（6P21.31) 全长3600-4000kb 224个基因座位(128个功能基 因,96个假基因）。 HLA I 类基因区 经典HLA I 类基因：HLA-B、C、A （编码HLA I 类分子） 免疫功能相关基因： HLA-F、G、H、E (非经典HLA I 类基因) HLA II类基因区 HLA分子共显性表达 HLAI类和II类基因序列及编码产物 HLA I类分子结构 HLA I类分子的组织表达 1.HLA-I类分子表达于所有核细胞表面. 以糖蛋白形式分布在细胞膜表面. 不同组织,细胞表达水平有差异. 淋巴细胞表达量最高. HLA II类分子结构 HLA- I/II类分子的结构 HLAI类和II类抗原的结构、组织分布和功能特点 三、免疫功能相关基因 基因组成： HLA III类基因 HLA I类基因中免疫功能相关基因 HLA II类基因中免疫功能相关基因 （一）血清补体成分的编码基因 （经典HLA III类基因） 表达产物为C4B,C4A,Bf,C2等补体成分。 （二）抗原加工提呈相关基因 （HLA II类基因区免疫相关基因） 蛋白酶体b亚单位基因（PSMB): 编码蛋白酶体 b亚单位，参与内源性抗原的酶解。 抗原加工相关转运物(TAP): 参与内源性抗原的转运。 TAP相关蛋白基因：参与I类分子在内质网中的装配 和内源性抗原的加工。 （三）非经典I类基因 HLA-E： （四）炎症相关基因 肿瘤坏死因子基因家族： TNF，LTA，LTB 产物参与炎症、抗病毒和抗肿瘤 转录调节基因家族： I-KB，产物参与调节NF－kB HLA的遗传特点 高度多态性 单体型遗传 连锁不平衡 一、多态性的基本概念 多态性(Polymorphism)：群体中在同一个HLA基因座位上存在两个或两个以上等位基因。 一随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种以上基因型，即可编码二种以上的产物。HLA复合体是迄今已知人体最复杂的基因复合体，有高度的多态性。 多态性：群体中各座位等位基因数量众多 多基因性：一个个体MHC基因座位多 二、单体型遗传 同一条染色体上HLA基因不同座位等位基因的特定组合称为单体型（haplotype）。 HLA复合体是一组紧密连锁的基因群。这些连锁在一条染色体上的等位基因很少发生同源染色体间的交换，构成了一个单体型。 生物的每一个细胞均有两个同源染色体组成，分别来自父母双方。故子女的HLA单体型也是一个来自父方，一个来自母方。这一遗传特点在器官移植供者的选择和法医的亲子鉴定中得到了应用。 在随机婚配群体中,位于不同基因座位上的两个(或以上)等位基因连锁在一条单倍型上的实际频率和预期频率有差异，并有统计学上的意义。 分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。 产生的可能机制：自然选择压力。 连锁不平衡 HLA-DRB1※0901和HLA-DQB1※0701在北方汉族人中的频率分别是15.6%和21.9%。按照随机分配的规律，这两个等位基因同时出现在一条染色体上的几率应当是15.6%×21.9%＝0.034， 即3.