第8讲淋巴细胞第1112章.ppt

Th1 IL-12、IL-2、IFN-? IL-4、IL-10 IL-2 IFN-g 抑制 IL-4 IL-10 细胞免疫 体液免疫 Th0 Th2 Th1和Th2细胞的分化 B、细胞毒性T细胞 CD8+ CTL的主要功能是特异杀伤靶细胞； TCR特异性识别靶细胞表面的抗原肽-MHCI类分子复合物； CTL在杀伤过程中自身不受伤害，可连续杀伤多个靶细胞。 (cytotoxic T lymphocyte, CTL或Tc) 杀伤机制：穿孔素、颗粒酶、FasL/Fas+ 介导的细胞凋亡。 C、CD4+ Tr1细胞 CD4+ Tr1细胞主要分泌IL-10，亦起免疫调节作用。 二、B淋巴细胞(B lymphocytes)(P110) Bursa dependent lymphocyte Bone marrow dependent lymphocyte 多能干细胞→淋巴干细胞→骨髓或法氏囊→B淋巴细胞 (一) B淋巴细胞表面的分子及其作用 1、B细胞抗原受体复合物(BCR-IgαIgβ复合物) (1)BCR(B cell antigen receptor,BCR) A、中文名：B细胞抗原受体。 B、化学本质：球蛋白(mIgM、mIgD)。 C、功能：识别特异性抗原。 D、意义：特异性识别抗原；检测BCR以鉴别B细胞。 未成熟B细胞仅表达mIgM。 成熟B细胞同时表达mIgM+mIgD。 浆细胞膜不表达mIg。 记忆B细胞不表达mIgD。 BCR可直接识别抗原肽，而无须APC处理和递呈 BCR复合物（BCR-Ig?/Ig?复合物） (2) CD79a和CD79b (Ig?/Ig?) A、结构：为异二聚体，胞浆区含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM) 。 B、功能：当抗原与BCR结合后，传递活化B细胞活化信号。 BCR复合物（BCR-Ig?/Ig?复合物） 2、辅助受体----CD19/CD21/CD81/CD225 CD19/CD21/CD81/CD225各分子间为非共价相联，其作用是增强B细胞对抗原刺激的敏感性。 CD21----即CR2，亦为C3d受体 CD21----也是B细胞上的EB病毒受体 iC3b可裂解为C3c、C3f、C3dg=C3d+C3g) * 淋巴细胞 T淋巴细胞——介导细胞免疫 辅助体液免疫 B淋巴细胞——介导体液免疫 (20-45%) 一、T淋巴细胞(T lymphocyte,TL)(P100) T 淋巴细胞因为在胸腺(Thymus)发育成熟而得名 多能干细胞→淋巴干细胞→胸腺→T淋巴细胞 一、T细胞在胸腺中的发育 胸腺基质细胞 细胞外基质 细胞因子 胸腺微环境 胸腺微环境是T细胞发育分化的必要条件 Thymic stroma Developing T cell Scanning electron micrograph of thymus T细胞发育过程 双阴性细胞(DN) 双阳性细胞(DP) 阳性选择 （获得MHC限制性 识别能力） 阴性选择 （获得自身耐受） 成熟的单阳性细胞 * 1、T细胞发育过程中的阳性选择作用 阳性选择： 双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表达的MHC分子有效结合，导致该T细胞继续发育，否则程序性死亡。 阳性选择获得自身MHC 限制性。 MHC-I →DP细胞 表面CD8分子结合 导致CD4分 子表达关闭 CD4-CD8+细胞 MHC-II →DP细胞 表面CD4分子结合 导致CD8分子 表达关闭 CD4+CD8-细胞 单阳性T细胞 * 2、T细胞发育过程中的阴性选择作用 阴性选择： 经历阳性选择的T细胞，其TCR可与胸腺髓质间质细胞（DC和Mφ）高表达的MHC-自身抗原肽高亲和力结合，导致该T细胞凋亡或无能，否则继续发育成熟。 通过阴性选择获得自身耐受性 (一)T淋巴细胞的表面分子及作用 1、TCR-CD3复合物 ①中文：T细胞抗原受体。 (1) TCR (T cell antigen receptor,TCR) TCR与CD3分子呈非共价键结合，形成TCR-CD3复合物。 ②结构：是镶嵌在T细胞膜上的蛋白质，为两条肽链构成的异二聚体，主要是TCR-??异二聚体，其次是TCR-??异二聚体。其肽链可分为跨膜区、稳定区(C区)、可变区(V区)。 ③功能：TCR两条肽链的V区共同构成与抗原表位互补的构象，识别APC膜上的MHCII类分子-抗原肽复合物中的抗原肽。 TCR 基本结构 抗原肽 MHC T 细胞 抗原递呈细胞（APC