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第一章免疫学的发展简史及其展望

免疫学 Immunology 推动现代生命科学前进的三架马车 分子生物学(Molecular Biology) 免疫学(Immunology) 细胞生物学(Cell Biology) 第一节 免疫学介绍 免疫(Immunity)免除疫病、抵抗疾病 基本功能:免疫防御、免疫监视 自身耐受、免疫调节 免疫应答的特点 免疫系统:免疫器官、免疫组织、免疫细胞和免疫分子 固有免疫应答(inanate immune response)皮肤黏膜、局部分泌物质、吞噬细胞、NK细胞和补体 适应性免疫应答(adaptive immune response) T、B细胞 免疫细胞 中性粒细胞、单核细胞(吞噬、消化) 肥大细胞(募集炎症细胞) 树突状细胞(抗原提呈) 巨噬细胞(吞噬、消化) T、B细胞(执行适应性免疫应答) 调节性T细胞(防止叛乱、维持自身稳定) 肝细胞等(合成补体、干扰素等) 单核-巨噬细胞 肺部巨噬细胞吞噬大肠杆菌 中性粒细胞、血小板等 树突状细胞 不适宜的免疫应答可致免疫性疾病 超敏感反应病 反应过高 免疫缺陷病 免疫功能低下或缺失 自身免疫性疾病 对自身抗原应答所致 免疫学的应用 传染病预防 疾病治疗 免疫诊断 第二节 免疫学发展简史 经验期(1670-1850)人痘 -天花,牛痘-天花 科学免疫学时期(1850-1970) 现代免疫学时期(1970-) 一、经验免疫学的发展 3000年前在古代中国,印度和埃及的古医书及僧侣经文中,就有了天花这种急性传染病的相关记录。 公元前1160年统治古埃及的法老拉美西斯五世,从其木乃伊考证出他面部就有天花疤痕。 公元三~四世纪罗马帝国出现大规模天花流行,饱受天花的肆虐。 大约到了六世纪非洲暴发天花,八世纪欧洲也难逃一劫。 十七~十八世纪天花传入大洋洲在西半球肆虐; 二十世纪,天花夺去了三亿人的生命。 种人痘-我国古代接种人痘的方法有四种: 痘衣法:把天花病人的衣服或涂有天花脓疱浆的衣服给小儿穿。 痘浆法:用棉花蘸天花脓疱液塞入儿童鼻孔。 旱苗法:先将天花痂皮阴干研细,而后用银管吹入鼻孔。 水苗法:将天花痂皮研细用水调湿,以棉花蘸染塞入鼻孔。 牛痘接种术的发明 1798年英国格罗斯特郡Edward Jenner 发明用接种牛痘来预防天花获得成功,并发表论文。此后推广至全球,使天花流行得以控制。 最后一例天花病人于1976年在索马里被治愈,其后未再发现。 世界卫生组织(WHO)于1979年10月26日正式宣布全世界消灭天花。 二、免疫学科的形成和发展 19世纪中叶开始,病原体的发现,微生物学的发展,推动了抗感染免疫的发展。 病原菌的发现和疫苗使用的推广 1850年,显微镜下观察到炭疽杆菌 Pasteur发明液体培养基,培养的炭疽杆菌致动物发病 Pasteur制备出减毒疫苗 Koch发明固体培养基,分离出结核杆菌,提出病原菌致病的概念 抗体的发现、应用及细胞免疫的研究 白喉抗毒素的应用 抗原的结构和抗原特异性: 小分子物质和蛋白质载体偶联、ABO血型 抗体是免疫球蛋白 抗体是四肽链结构 免疫耐受的发现 Burnet 学说及对免疫的推动作用 细胞免疫学的发现 1957年Glick鸡腔上囊为抗体生成细胞的中心 1961年Miller和Good证明胸腺是T细胞发育成熟的器官 1962年及64年,Warner和Szenberg证明T细胞负责细胞免疫,B细胞负责体液免疫 1967年Claman和Mitchell证明T、B细胞的协同作用:识别不同抗原决定簇 固有免疫与抗原提呈 巨噬细胞 中性粒细胞 树突状细胞 NK细胞 NKT细胞 γδT细胞 B-1B细胞 超敏反应和自身免疫病 动物来源的抗体治疗引起血清病 结核菌素实验 自身免疫病 第三节 现代免疫学的发展 一、免疫学理论研究 抗原识别受体多样性(Diversity)的产生 信号转导途径的发现:双信号激活 凋亡途径的发现:CTL表达FasL,靶细胞表达Fas 造血与免疫细胞的发育 二、免疫学的应用 DNA疫苗 基因工程制备重组细胞因子 免疫细胞治疗 完全人源抗体 三、21世纪的免疫学 免疫组学和免疫组( Immunome) 的概念最早是在1999 年由Pederson教授在奥斯陆举行的自身免疫国际会议上首次提出,但当时的免疫组学定义只局限于研究抗体和TCR V 区分子结构与功能。 免疫组学包括了免疫基因组学( Immunogenomics) 、免疫蛋白质组学( Immunoproteomics) 和免疫信息学( Immunoinformatics) 三方面的研究 RNA干扰--基因水平的免疫? 如何学习免疫学? 免疫学发展迅速,比较抽象,

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