第十四章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈—抗原递呈细胞.pptVIP

第十四章 抗原提呈细胞与抗原  的处理及提呈 主要专职性APC的分布及主要特性 伯贝克颗粒（Birbeck granule），多位于胞核凹陷附近的胞浆内，有膜包裹，呈盘状或偏囊形，长15～30nm ,宽4nm，一端或两端常有泡，颗粒的切面为杆状或球拍形.目前认为Birbeck颗粒是朗格汉斯细胞吞噬外来抗原时胞膜内陷形成，是一种消化细胞外物质的吞噬体或抗原贮存形式。 郎格汉斯细胞超微结构模式图 左图示郎格汉斯细胞 ，右图示不同形状的伯 贝克颗粒的切面。 第一节 抗原提呈细胞的特点 美.Steinman 1973发现，形态呈树突样； 最大特点是能够显著刺激初始T细胞增殖，而Mφ、B只能激活已活化或记忆性T细胞，因此DC是抗原提呈能力最强的APC细胞,是机体适应性T细胞免疫应答的始动者。 特异性结合病原微生物 的受体及FcR （二）DC的来源、分布与分类 淋巴系来源的DC：与T、NK细胞有共同 的前体细胞，某些单个细胞在GM- CSF和IL-4作用下可转变为DC。 DC的分布与分类 淋巴样组织中的DC： 　并指状DC（位于T细胞区，由LC移行而来，发挥免疫激活作用）、边缘区DC、滤泡样DC（高表达FCR和C3bR）和胸腺DC 非淋巴样组织DC： 　朗格汉斯细胞（LC表皮粘膜的未成熟DC）和间质性DC等 体液中DC（循环的DC）： 　隐蔽细胞和血液DC （三）DC的分化、发育成熟及迁移 1、细胞因子是调节DC成熟过程的重要因 素：GM-CSF、TNF-α促进DC分化； IL-1、IL-6和IL-12辅助DC成熟。 2、DC的成熟也受其自身表达的黏附分子 调控 （四）DC与免疫激活和免疫耐受 1、DC对于T、B细胞具有直接或间接的激活作用。DC表达多种趋化性细胞因子，具有趋化T细胞的作用。 此外，DC所分泌的IL-12对于初始T细胞是产生Thl型免疫应答的重要因素。DC还能通过诱导Ig类别的转换和释放某些可溶性因子等调节B细胞的增殖与分化。 三、B细胞 B细胞能持续表达MHC-II类分子，能有效提呈抗原给CD4+TH细胞，也表达B7-1分子，对活化的TH细胞有协调刺激作用。 B细胞是再次免疫应答过程中的最重要的APC，主要通过BCR途径和非特异性胞饮摄取抗原。 第二节 抗原的处理和提呈 抗原的处理 ：APC将抗原分子降解并加工处理成多肽片段，以抗原肽-MHC复合物的形式，表达于APC细胞的表面的过程。 抗原的提呈：APC在于T细胞接触的过程中，被T细胞识别，从而将抗信息传递给T细胞的过程。 一、 抗原的摄取 内源性抗原(endogenous antigen) ：细胞内合成的抗原称为内源性抗原，如病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的蛋白等　 未成熟DC通过三条途径摄取抗原： 第一条途径通过巨吞饮作用吞入非常大量的液体。 第二条途径是受体介导的内吞，可有效捕捉到浓度很低的相应抗原，具有高效性、选择性及饱和性。 第三条途径是吞噬作用：是未成熟DC与巨噬细胞皆有的功能 单核-巨噬细胞摄取抗原 单核-巨噬细胞通过三种胞吞方式摄取抗原： 吞噬-吞入较大的固体或较大分子复合物，如细菌、细胞碎片等； 胞饮-细胞吞入液态物质或极微小颗粒； 受体介导胞饮-通过细胞膜上的特异性受体识别大分子物质，通过膜囊泡完成物质传送。 根据参与的MHC分子不同，将抗原在细胞内加工处理分为： 外源性抗原 内吞 内体与溶酶体中被降解10-30分子肽； 内质网新合成的MHCII类分子与恒定链（Ii）形成九聚体(αβIi)3，并在Ii帮助下 高尔基体　　转移到内质体腔，形成MIIC，Ii被降解成 CLIP HLA-DM辅助在溶酶体及内体内形成抗原分子肽-MHCII复合物 细胞膜。 三、抗原的提呈 抗原处理的两条途径 未成熟DC摄取抗原 单核-巨噬细胞摄取抗原 B细胞摄取抗原 未成熟DC摄取抗原 可通过BCR途径和非特异性胞饮摄取抗原 B细胞摄取抗原 二、抗原的加工处理 MHCI类途径 MHCII类途径 （一）MHC-I类分子途径 　　内源性抗原 蛋白酶体（低分子量多肽，LMP）降解成多肽 在抗原相关转运体帮助下（TAP，对8-13分子肽具最高亲和力）在内质网（ER）与新组装MHCI类分子结合 细胞膜 Degradation in the proteasome ENDOPLASMIC RETICULUM CYTOSOL Peptide antigens produced in the cytoplasm are physically separated fro