第四章神经系统的发育和再生.pptVIP

?一、神经系统的发生与分化 1、神经系统发育的基本过程 1) 神经板的诱导:包括对神经板形成的原发诱导及早期脑脊髓形成的次级诱导 2)不同区域细胞的局部增殖 3) 细胞的联系及同类细胞的粘着 4) 细胞的迁移  神经元及神经胶质细胞的分化 6）、细胞群落的特殊联系的建立 7）、神经元间的联系及细胞死亡 8）、已建立联系的神经组织的发育 2、胚胎初级发育的过程及有关神经发育的基本概念 过程：受精卵(zygote)→卵裂(cleavage)→囊胚(blastula)→原肠胚(gastrula)→神经胚 (neurulation) 脊索 (notochord)：是由中胚层细胞组成的一个圆柱体，沿胚胎的中线由前向后伸展，它确定了胚胎的中线。 神经胚：原肠胚的外胚层经过发育，经神经板（neural plate）、神经褶（neural fold）、神经沟(neural groove)，最后形成神经管，这就是神经胚的形成，经历上述变化的胚胎称为神经胚。简而言之，已经形成神经管的胚胎叫神经胚。 3、神经诱导及有关依据 神经诱导：在原肠胚中，原肠背部中央的脊索与其上方覆盖的预定神经外胚层之间细胞的相互作用，使外胚层发育为神经组织的过程称为神经诱导。 实验依据 ： 1)Spemann 和Mangold用含不同色素的两种早期原肠胚进行移植实验 ； 2) Mangold将原肠顶脊索中胚层由前向后的不同部分分别移植到早期原肠胚的囊胚腔，可以诱导从头部到尾部的不同结构。 3) Holtfreter 用“夹心面包法”，在两片未分化的外胚层之间夹上胚孔背唇。早期原肠胚胚孔背唇诱导前脑结构,而晚期的诱导后部结构。 4)有关神经诱导分子基础的实验：滤膜实验—蝾螈胚孔背唇与外胚层各在滤膜一侧,结果仍能诱导神经组成的形成,说明是分子而不是细胞突起的作用 ? 神经板的外胚层细胞发育为神经元的原因: 神经板外胚层细胞有默认的基因调控程序 神经板以外的外胚层细胞存在抑制因子 神经板上的细胞可接受某种信号,使得它们最终可成为神经细胞 调控因子:骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)压抑外胚层细胞向神经细胞转化.(非洲爪蟾实验) 控制BMP信号传导的分子基础:胚孔背唇分泌可扩散的分子 noggin,follistatin, chordin蛋白,能阻断BMP与其受体结合. 4、神经管细胞的增殖、迁移、分化 增殖：神经管由原来的柱状上皮变为假复层上皮，此时称为神经上皮（neuroepithelium）或增殖上皮（germinal epithelium）。 细胞的分裂阶段：G1→S→G2→M 迁移：有丝分裂后的细胞开始向神经管外壁迁移→外套层→边缘层→中间层 神经细胞的分化：在迁移过程中，神经元和神经胶质细胞产生分化。 5、神经管的分化 初级脑泡（primary brain vesicle）：前脑泡（prosencephalic vesicle)、中脑泡（mesencephalic vesicle）和后脑泡（菱脑泡， rhombencephalic vesicle）。(三脑泡阶段) 前脑泡分化为端脑泡（telencephalic vesicle）和间脑泡（diencephalic vesicle）。端脑泡最后将发育成大脑半球；间脑泡发育成丘脑（thalamus）和下丘脑（hypothamus） 中脑泡发育成大脑导水管。 后脑泡发育成较前的后脑泡既而发育为小脑和较后的末脑泡发育为延髓。 神经管分化的机制 头尾轴 前脑由中胚层产生的Follistatin、Noggin 、Chordin和前体腔内胚层的转录因子Lim-1、Otx-2诱导产生 中脑有中脑泡和后脑泡曲折处峡部所释放的Wnt-1和FGF-8诱导决定 后脑由Hox同源盒基因簇(Homeobox gen,基因序列号从头到尾排为1到13)和视黄酸浓度(前高后低)决定 背腹轴生成原因: 　 腹部神经元由神经管下方脊索释放信号分子Shh(Sonic hedgehog)诱导. 　背部神经细胞由BMP4、BMP7、dorsalin和activin所决定 6、神经嵴及其衍生物 ? 神经管形成后，神经嵴位于管背部两侧。神经嵴是一种短暂的结构，在神经管愈合