糖皮质激素临床应用基础段杰.pptVIP

* 磷脂 花生四烯酸 磷脂酶A2 脂氧化酶 环氧化酶 白三烯 前列腺素 NSAID’s COX I COX II 保护性 PG 致炎症PG GCS 糖皮质激素是最强的抗炎症药物 * ①巨嗜细胞的吞噬和处理↓ ，淋巴细胞的识别↓ 、淋巴母细胞的增殖↓ ； ②加速敏感动物淋巴细胞的破坏和解体→血中淋巴球↓ 人淋巴细胞移行至组织→血中淋巴球↓； ③治疗量抑制细胞免疫，从而抑制迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应，也减轻一些自身免疫性疾病的症状； ④大剂量干扰体液免疫，抗体生成减少； ⑤消除免疫反应所致的炎症反应。 抗过敏作用机制 免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、 5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等，GC可减少过敏物的释放。 2. 免疫抑制作用与抗过敏作用 * 抗毒作用： 提高机体对细菌内毒素的耐受力 （1）稳定溶酶体膜而减少内源性致热源的释放 （2）抑制下丘脑体温调节中枢的反应性。 抗休克： 抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果，也与以下因素有关： ①扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加; ②抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环; ③稳定溶酶体膜，阻止或减少蛋白水解酶(proteinase)的释放 ，减少心肌抑制因子（MDF）的形成 （MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩） 3. 抗毒抗休克作用 * 退热作用 抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放 血液与造血系统 三增加：红细胞、血红蛋白增加；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，凝血时间加快； 提高中性白细胞数量（但其功能下降）； 三减少：淋巴细胞、单核细胞、嗜酸嗜碱性粒细胞数量减少 4. 其他作用 * 中枢神经系统 减少脑中γ –氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性；可诱发精神失常。（精神病、癫痫患者慎用） 消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化 大剂量可诱发或加重溃疡 骨骼 骨质脱钙，骨质疏松 * 临床应用 1、肾上腺皮质功能减退症:替代疗法 2、严重感染或炎症 3.过敏性疾病和自身免疫性疾病 4.抗休克:①早短大,②辅助 5、血液病: 1)溶血性贫血,血小板减少,粒细胞减少,再障。 2)急性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤 6、治疗器官移植排异反应，与其它免疫抑制剂合用。 * 激素临床应用原则--感染性疾病 适应症：对重症休克疑有肾上腺皮质功能低下（如流行性脑脊髓膜炎）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、长期使用糖皮质激素或出现儿茶酚胺抵抗性休克时可以使用 。 感染性休克患者不主张大剂量应用糖皮质激素 可给予氢化可的松3～5 mg?kg-1?d-1 或甲泼尼龙2～3 mg?kg-1?d-1 ，分2～3 次给予，疗程3～5天。 * 小结 中效激素 用于抗炎治疗和免疫抑制，HPA轴抑制作用相对较弱 甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。 泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。 长效激素 生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用 抗炎治疗指数高，用药剂量小 适合短期使用 可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合 具有生理活性的是：氢化可的松 没有生理活性，是无活性代谢物的是：可的松 两者之间的关系是：在代谢中相互转化 发生代谢转换的部位是：肝脏 * 内源性糖皮质激素：氢化可的松vs可的松 * 具有生理活性的是：泼尼松龙（强的松龙） 没有生理活性，是无活性代谢物的是：泼尼松（强的松） 两者之间的关系是：在代谢中相互转化 发生代谢转换的部位是：肝脏 泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松) 药代动力学： 代谢差异：肝功能障碍患者适于直接使用活性成分泼尼松龙（强的松龙），泼尼松不能有效代谢成为活性产物。 药效学： 作用完全相同，可等剂量交换使用 * GCs的ADR的预防与监测 应用生理剂量作为替代治疗时，无明显不良反应 应用药理剂量时，不良反应多与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。 采用预防GCs副作用的措施：补钾、补钙、护胃、合理膳食等 注意监测GCs的不良反应：血糖、血压、电解质、情绪改变、消化道溃疡、青光眼、白内障等 注意GCs与其他药物的相互作用：不良反应的叠加、酶代谢 * GCs与其他药物的相互作用 主要考虑以下相关因素： 不良反应的叠加 致溃疡药物：非甾体解热镇痛药 致感染药物：免疫抑制剂，疫苗 致高血糖药物：噻嗪类