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应用分子生物学技术筛选新化合物实体 2. 新的筛选模型和筛选技术 分子水平 高通量筛选 基因敲除，转基因技术动物或细胞 应用分子生物学技术筛选新化合物实体 3. 产生大量化合物的快速，高效新技术 组合化学 生物催化-----组合生物催化 生物技术给人类社会带来的负面影响 生物技术对农业的影响 转基因农作物的毒性问题 转基因生物带来的抗药性问题 转基因生物的环境生态问题 不同国家有不同的重视、应用程度 生物技术对医疗及社会的影响 基因治疗的风险 克隆人 基因歧视：保险，就业，种族歧视 基因武器 查尔斯.皮勒《基因战争》透漏，西方一些国家早已研制基因武器，以研制疫苗为名进行着危险的传染病和微生物研究 英国的《星期日泰晤士报》1998年批漏，为了报复伊拉克的导弹袭击，以色列正在研制一种专门对付阿拉伯人的基因武器----人种炸弹 生物技术发展的差距对发展中国家的影响 转基因农作物 基因专利 生物资源与遗传资源保护 谢谢！ 生物工程---基因工程 基因工程药物自1982年问世以来，成为制药行业的一支奇兵，每年平均有3-4个新药或疫苗问世，开发成功的约五十个药品已广泛应用于治疗癌症、肝炎、发育不良、糖尿病、囊纤维变性和一些遗传病上，在很多领域特别是疑难病症上，起到了传统化学药物难以达到的作用。 1982年美国Lilly公司首先将重组胰岛素投放市场，标志着世界第一个基因工程药物的诞生。 基因工程技术生产药品的优点 可大量生产过去难以获得的生理活性蛋白和多肽（如胰岛素、干扰素、细胞因子等） 可以提供足购数量的生理活性物质，以便对其生理、生化和结构进行深入的研究，从而扩大这些物质的应用范围 利用基因工程技术可以发现、挖掘更多的内源性生理活性物质 内源性活性物质在作为药物使用时存在的不足之处，可以通过基因工程和蛋白质工程进行改造和去除。 如，白细胞介素-2的第125位半胱氨酸是游离的，有可能引起-S-S-键的错配而导致活性下降，如改为丝氨酸或丙氨酸，则活性以及热稳定性均有提高。 利用基因工程技术可获得新型化合物，扩大药物筛选来源 重组胰岛素—世界第一个上市的基因重组药物 动物胰岛素 重组人胰岛素 动物胰岛素有从猪的胰腺中提取的，或从牛的胰腺里提取的 利用基因重组技术 一头牛的胰脏或一头猪的胰脏只能产生30毫升的胰岛素，而患者需4毫升/天 将编码胰岛素的基因接入大肠杆菌细胞中，造出能生产胰岛素的工程菌 B链30位是丙氨酸 B链30位是苏氨酸 纯度不高，价格便宜，过敏反应 纯度高，过敏反应少，用量少 促红细胞生成素--EPO EPO是促红细胞生成素（Erythropoietin）的英文简称。人体中的促红细胞生成素是由肾脏和肝脏分泌的一种激素样物质，能够促进红细胞生成。 肾性贫血患者EPO水平较低，在进行治疗过程中，往往通过注射EPO来提高体内EPO水平进行治疗 其他贫血如缺铁性贫血、巨细胞性贫血患者EPO水平不降低，但也可以使用EPO治疗 促红细胞生成素--EPO 1985年科学家应用基因重组技术，在实验室获得重组人EPO（rhEPO） 1989年安进（Amgen）公司的第一个基因重组药物Epogen获得FDA的批准，适应症为慢性肾功能衰竭导致的贫血、恶性肿瘤或化疗导致的贫血、失血后贫血等 1999年销售值达到17.6亿美元，2000年19.6亿美元，2002年22.6亿美元，2003年24.4亿美元，成为名副其实的“重磅炸弹”基因药物。 强生（JohnsonJohnson）公司的促红细胞生成素Procrit/Eprex更是表现不俗，2001年销售额34.42亿美元，2002年销售额42.69亿美元， 2003年销售收入达到39.84亿美元。 疫苗 使用DNA重组生物技术，把天然的或人工合成的遗传物质定向插入细菌、酵母菌或哺乳动物细胞中，使之充分表达，经纯化后而制得的疫苗。 乙肝疫苗;流感疫苗 抗艾滋病疫苗 生物工程---抗体工程 多克隆抗体 单克隆抗体 基因工程抗体 抗体库 生物工程---抗体工程 多克隆抗体: 早期制备抗体的方法是将某种天然抗原经各种途径免疫动物，成熟的?B细胞克隆受到抗原刺激后，将抗体分泌到血清和体液中。血清中的抗体是多种单克隆抗体的混合物，因此称之为多克隆抗体。 多克隆抗体是人类有目的利用抗体第一步。 多克隆抗体的不均一性，限制了对抗体结构和功能的进一步研究和应用。 生物工程---抗体工程 单克隆抗体: 1975年Kohler和Milstein首次用?B淋巴细胞杂交瘤技术制备出均一性的单克隆抗体。 杂交瘤单克隆抗体又称细胞工程抗体。杂交瘤技术的诞生被认为是抗体工程发展的第一次质的飞跃，也是现代生物技术发展的一个里程碑。 利用这种技术制备的单克隆抗体在疾病诊断、