质膜钙泵结构功能及与听觉关联.pdfVIP

l＼-： ～第综44卷～第4期第 493页 华 中科技大学学报 (医学版) V01．44 No．4 P．493 2015年 8月 ActaMedUnivSciTeehnolHuazhong Aug． 2015 ～ ～ ～ 一 一＼述．．+／一 质膜钙泵的结构功能及与听觉的关联* 陈请 国， 褚汉启 ， 崔永华， 罗 密， 陶雁玲△ 华中科技大学同济医学院附属同济医院耳鼻咽喉一头颈外科，武汉 430030 关键词 ：质膜钙泵 ； 钙离子 ； 内耳 ； 听觉 中图分类号 ：R338．3 DOI：10．3870／j．issn．1672—0741．2015．04．027 个核苷酸的外显子称为 X；含 33和 6O个核苷酸的 1 质膜钙泵的结构与活性调控 外显子称为 Y；3种外显子都缺失称为 z。所有 PM— Schatzmann在 1966年首次发现 ，质膜钙泵 CA亚型的 C端也有不 同程度 的剪接形式l7]。对 (PMCA)是一种依赖 ATP的驱动将细胞 内的Ca。。。 PMCA2而言 ，含 172和 55个核苷酸的外显子同时 排出胞外的钙泵_1]，它属于 P类钙泵 的PIIB亚科 ， 存在时称为 a，3种外显子缺失称为 b，只有含 172 与 Ca抖有着高亲和性，但转运 Ca 能力低 ，通常 的 个核苷酸的外显子存在时称为 c。以上是 目前 已经 转运比例是 Ca ／ATP为 1／1。在哺乳动物 中，PM— 发现的PMCA2的A端和 C端的剪接变异体_6]，更 CA 由4种不同基因ATP2B1～4编码[2]，分别定位 多的有待进一步 的探讨 。处于未激活状态的 PM— 于染色体位 点 12q21一q23、3p25一p26、Xq28和 Iq25一 CA缺乏转运 Ca 的能力 ，因此很多机制参与提高 q32_2] 。 PMCA是由 10个跨膜区(TMI～10)和 4 它与 Ca抖的亲和力 。以PMCA2为例 ，磷酸纤维化 个主要胞质区组成 的单肽链结构。PMCA 的 4种 的PMCA2有两种结构构象，分别是 E1和 E2。在 亚型的结构都有多种剪切方式 ，主要表现在蛋 白质 E1状态时，该酶在质膜胞质 区暴露 出高 Ca。亲和 C的终末端 (C端)及第 1个胞质 区的 A 端 (A 性 的结合位点，使胞内Ca 与之结合 ，ATP促使酶 端)[6]。PMCAI的A端只有一种剪接体 x，由含 39 构象改变 ，并使 E1向E2状态转变 ；处于 E2状态的 个核苷酸的单个外显子插入产生 ；C端 的剪接体为 酶将 Ca。结合位点暴露于细胞外侧 ，并减低它与 a、b、C、d和 e，分别 由含 154、87和 114个核苷酸的3 Ca 亲和力 ，促使 Ca。释放 到细胞外 ，之后酶又恢 种外显子以不 同组合方式剪接而成。PMCA3的A 复到 E1状态 ，从而可 以反复转运 Ca抖 。钙调节蛋 端剪接体为 x和z，由42个核苷酸组成的单个外显 白主要通过与位于 C端胞质尾端的 CaM—BD结合 子插入或缺如产生 ；其 C端剪接体较多，分别为 a、 来调节 PMCA2活性 ：酸性磷脂和不饱 和脂肪酸通 b、C、d、e和 f，分别 由含有 154、87、1l4、88和 68个 过与 CaM—BD及第一个胞质环结合来激活 PMCA2 核苷酸的 5种外显子 以不 同组合方式剪接而成。 活性 ；蛋 白激酶 A与CaM—BD内的苏氨酸残基发生 PMCA4的A端剪接体也为 X和 z，由含 36个核苷 磷酸化提高它与 Ca 的亲和性 。与丝氨酸和苏氨 酸的单个外显子插入或缺失而产生 ；C端剪接体为 酸磷酸化不 同，酪氨酸磷酸化被认为抑制钙泵 的活 a、b和 d，分别由含 178和 114个核苷酸的2种外显 性 [