手性药物相互作用3.pdfVIP

·综 　述· 手性药物相互作用 1 1 ( ) 周权 　姚彤炜 　曾苏 杭州 310031 浙江大学药学院 ; 杭州 310009 浙江大学附属第二医院 摘要 　目的 :阐明手性药物相互作用的概念及其研究的临床意义。方法 :综述近几年手性药物相互作用的研究状况和研究方 法。结果 :一些消旋体药物的对映体与对映体、对映体与其它并用药物之间在药效学或药动学上发生了相互作用。其中有些 手性相互作用在临床上被视为是有益的 ,有些则引起药物不良反应。遗传多态性和年龄相关性在手性相互作用中也有发生。 结论 :手性药物相互作用的研究能更深入地理解或积极地预期一些药物相互作用 ,为临床合理用药提供依据。 关键词 　对映体 ;相互作用 ;手性药物 ;立体选择性 ( ) ( ) 　　近年来 ,药物手性的临床意义已引起了人们的注意。手 映体的吸收。也有文献报道 - 特布他林对 + 特布他林 性药物的开发已成为国际热点。世界正在开发的 1200 种新 的吸收有影响。 ( ( ) 药中有三分之一是手性药物。手性药物有的以消旋体 race 12 2 　分布 　主要机制是两对映体在血清白蛋白 HSA 或 ) ( ) α ( ) mate 形式上市 ,有些以单一对映体 enantiomer 上市。在临 酸性糖蛋白 A GP 上的结合发生竞争。例如 ,在大鼠中布 床应用中必然涉及到相互作用的问题。由于没有认识到手 洛芬两对映体竞争同一结合部位。任一对映体与 HSA 的结 性药物各对映体的药效学或药动学行为可能不同 ,所以以往 合可被另一对映体所抑制[ 3 ] 。R布洛芬在人体内消旋化给 相互作用的研究中常常将消旋体药物当作单一化合物来处 药比单独给药时清除率高。羧苄西林各对映体在 HSA 的华 理 , 由此得出的结论与疗效或不良反应的发生有时不一致, [ 4 ] ( ) 法林结合位点上发生竞争 。 + R普萘洛尔竞争性地取 ( ( ) 甚至会错误地指导临床用药。手性药物相互作用 chiral 代活性体 - S普萘洛尔 ,导致后者血浆蛋白结合率下降。 ) drug interaction 包括消旋体药物对映体之间的相互作用、对 在大鼠中的毒性研究发现 ,消旋体的毒性比单个对映体更 映体与其它并用药物的相互作用。研究相互作用中对映体 强[ 5 ] 。抗心律失常药丙吡胺的主要代谢产物 N 去甲基丙吡 处置过程的变化规律 ,从而深层次地认识一些药物相互作用 胺的对映体能竞争性地取代母体药物对映体在酸性糖蛋白 的机制 ,或积极预期一些药物相互作用的发生 ,为临床合理 上的结合。在肾功能欠佳的患者中 N 去甲基丙吡胺浓度较 用药提供依据。 ( )