免疫学第9章免疫调节.pptVIP

第九章 免疫调节 免疫调节（immunoregulation）是指在抗原驱动的免疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的相互作用使免疫应答维持在适宜的强度和时限，以保证机体免疫功能的稳定。其本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调节过程。 主要内容 第一节 抗原、抗体对免疫应答的调节 第二节 免疫细胞对免疫应答的调节 第三节 细胞介素与免疫调节 第四节 免疫耐受 第一节 抗原、抗体对免疫应答的调节 一、抗原的调节 二、抗体的调节 三、独特型和抗独特型的免疫网络调节效应 一、抗原的调节 (一) 抗原的性质p191 多糖类抗原：IgM 蛋白质类抗原：体液免疫和细胞免疫 可溶性抗原：体液免疫 细胞型抗原：细胞免疫 (二)抗原的剂量p192 剂量与免疫应答强度成正相关 剂量过小或过大可引起免疫耐受 (三)抗原的结构特点p191 先进入的抗原可抑制随后进入的另一种结构相似的抗原所诱导的免疫应答的强度 抗原的竞争：实质是两种相似的T细胞表位之间对MHC复合物竞争 (四)抗原进入途径p192 皮下可激发较强的免疫应答 口服或雾化吸入有可能引起免疫耐受 二、抗体的调节 (一)抗体的反馈调节p192 特异性抗原刺激产生的相应抗体，可对体液免疫应答产生抑制作用，称为抗体的反馈性抑制。 (二)抗体的非反馈调节作用p193 1. 抗体竞争抗原，使一部分抗原决定簇被封闭 2. 免疫复合物对B细胞有受体交联抑制作用，使抗原受体分子发生交联(p194 图9－4a) (三)抗体亲和力的调节p193 具较强受体亲和力的B细胞产生的抗体也有较强的亲和力，从而刺激这些B细胞的分化与成熟。 (四)免疫复合物对抗原递呈细胞的正调节作用 APC和B细胞表面有补体受体和Fc受体，有利于捕捉复合物上的抗原，吞噬加工进行抗原递呈(p194 图9－4b)。但当抗体大量产生后，调节作用便转向抑制。 (五)免疫复合物的调节作用 抗体与抗原结合形成免疫复合物（Immune complex, IC），不仅促进抗原的清除，而且能够发挥特异性抗体的正、负反馈调节作用。 （1）由IgM形成的免疫复合物：具有正反馈调节作用，可增强对该抗原的免疫应答。 （2）由IgG形成的免疫复合物：具有负反馈调节作用。 IgM形成的免疫复合物具有正反馈作用 IgM形成的免疫复合物激活补体，产生C3d并结合于抗原表面 B细胞表面CD21结合C3d，通过CD19传送信号 协同受体与BCR交联导致B细胞活化 IgG形成的免疫复合物具有负反馈作用 封闭作用 IgG与BCR竞争抗原 交联抑制 IgG形成的免疫复合物上的游离抗原表位与BCR结合 免疫复合物上的抗体Fc段与FcγRIIB结合,BCR与FcγRIIB交联，导致B细胞产生抑制信号，阻断B细胞应答 三、独特型和抗独特型的免疫网络调节效应（ 1974，Jerne) (一)独特型的概念 独特型是指抗体分子可变区及淋巴细胞（T、B）抗原受体上相应部位所具有的抗原决定簇，是抗体分子、淋巴细胞克隆及其产物的重要标志。 抗原进入体内后，选择出表达特定BCR的B细胞发生克隆扩增，大量分泌特异性抗体（Ab1），当数量足够大时，Ab1可以作为抗原在体内诱发抗抗体（Ab2）的产生。抗抗体所针对的抗原表位只能是抗体分子上的独特型，因而Ab2称抗独特型抗体（AId）。 (二)抗独特型抗体的类别 Ab2α 抗Ab1V区骨架部分，具有封闭相应BCR或 Ig分子的抗原结合点，抑制相应B细胞克 隆的活化 Ab2β 抗Ab1V区CDR部分，具有类似相应抗原的 分子构象，可模拟抗原与相应B细胞克隆 受体结合并使之激活，故称为抗原的内影 像（internal image） (三)独特型网络 * 独特型分布部位: 主要覆盖CDR，部分位于CDR相邻的骨架区。 * 独特型网络的形成： 抗原（表位）进入机体 →产生抗体（Ab1） →Ab1的独特型刺激机体 →产生抗独特型抗体（Ab2） ↓ ↓ 抑制Ab1产生 产生抗Ab2抗体(Ab3) （抗抗独特型抗体） 独特型网络学说的主要内容 1.抗体、TCR分子具有双重性，既可识别并结合抗原，又具有抗原性； 2.独特型不同于一般的抗原，它有很强的自身免疫原性，导致体内一系列互补的AId产生，以 Ab1－Ab2－Ab3……并呈