杉达单基因病14926.pptVIP

亲属间的亲级关系 *数字为先证者与亲属间的级数 亲级和亲缘系数 近亲婚配的危害性： 随机婚配每胎得患儿的概率为：1/90 000 姨表兄妹婚配每胎得患儿的概率(有害效应)为： 1/4 800 是随机婚配的19倍！ 设半乳糖血症群体中的杂合子频率为1/150 有些临床症状相似的疾病，可有不同的遗传基础，称之。 先天性聋哑(AR)存在明显的遗传异质性。曾报道一对夫妇均为聋哑，但所生子女全部正常，说明这对夫妇的遗传缺陷不在同一位点上，他们的聋哑分别是由不同位点上的不同隐性基因引起的。 遗传异质性 如用d和e分别代表两个有关的隐性基因，父亲可能是ddEE（聋哑由纯合型dd引起）；母亲是DDee（聋哑由纯合型ee引起）；他们的子女将全是杂合子DdEe，听觉均正常，称为互补。 先天性耳聋家系 遗传早现 有些遗传病在世代传递过程中有发病年龄逐代超前和病情症状逐代加剧的现象。 20世纪90年代后，发现遗传早现与不稳定的DNA重复序列有关，称为动态突变。正常人也有三核苷酸重复，但患者或携带者的重复次数明显增多。 Unstable mutation Disease Repeat sequence Normal range (repeats) Pathogenic range (repeats) Repeat location Huntington disease (HD) CAG 9-35 36-100 Coding Kennedy disease (SBMA) CAG 13-30 40-62 Coding Spinocerebellar ataxia 1 (SCA1) CAG 6-38 39-80 Coding Spinocerebellar ataxia 2 (SCA2) CAG 16-30 36-52 Coding Machado-Joseph disease (MJD, SCA3) CAG 14-40 60-85 Coding Spinocerebellar ataxia 6 (SCA6) CAG 5-20 21-28 Coding Spinocerebellar ataxia 7 (SCA7) CAG 7-19 37-220 Coding Spinocerebellar ataxia 17 (SCA17) CAG 25-42 47-55 Coding Dentatorubral-pallidoluysian atrophy (DRPLA) CAG 7-23 49-75 Coding Spinocerebellar ataxia 8 (SCA8) CTG 16-37 100-500 3 UTR Spinocerebellar ataxia 12 (SCA12) CAG 9-45 55-78 5 UTR Myotonic dystrophy type 1 (DM1) CTG 5-35 50-4000 3 UTR Fragile X site A (FRAXA) CGG 10-50 200-2000 5 UTR Friedreich ataxia (FA) GAA 8-33 100-900 Intronic Fragile X site E (FRAXE) CCG 6-25 200 Promoter Oculopharyngeal muscular dystrophy GCG 6 8-13 Coding Examples of disease arising from triplet repeat expansions 拟表型 环境因素引起的疾病模拟了由遗传决定的表现型。 如严重蛋白质缺乏引起的恶性营养不良症(kwashiokor)，症状类似于遗传性疾病——白化病 恶性营养不良症所致的白化症 回家作业 名词解释：先证者，确认与校正，外显率，基因多效性，限性遗传，显示杂合子，亲代印迹，亲缘系数，遗传异质性，遗传早现。 常用的系谱符号有哪些？请正确绘制你家的家系图。 单基因遗传病有哪几种遗传方式？它们各有哪些遗传特点？ A．试说明右侧家系最可能的遗传方式 B．如IV5和IV6婚配，子代发病风险？ C．IV2和正常男性婚配，子代风险？ D．IV1和IV2婚配，子代风险又是多少？  A．此家系最可能的遗传方式是什么？ B．如II1和正常人婚配，子代发病风险？ C．如III1和III2婚配，子代风险？ D．如III1和III3婚配，子代风险？ ?  XD遗传模式系谱 女性患者多于男性患者； 每一代均有患者，在连续世代中呈垂直分布； 患者父母中必有一方是患者（男性患者女儿全部有病,儿子全部正常;女性患者女儿和儿子均有1/2机会得病） ； 近亲婚配不提高子代再发危险 XD—genetic features XR