(肿瘤生物学)000肿瘤免疫().pdf

肿瘤生物学肿瘤生物学 ：肿瘤免疫肿瘤免疫 （（下下）） 邝栋明邝栋明 中山大学 生命科学学院 贺丹青堂405 EE-mailil: kdkdmiing@@ 年44 月月 主要内容主要内容 ：： • 免疫学基本理论简述免疫学基本理论简述 ： 免疫系统、免疫细胞、重要的免疫分子、重要的免疫细胞、 免疫应答、免疫调控 •• 肿瘤免疫的基础肿瘤免疫的基础 ：： 是否存在肿瘤免疫？肿瘤抗原种类 • 抗肿瘤免疫应答： 主要成分主要成分、、理论基础理论基础 • 肿瘤免疫逃逸： 主要策略、对肿瘤治疗的影响 2 抗肿瘤免疫应答抗肿瘤免疫应答 机体抗肿瘤的免疫学效应机制十分复杂，涉及多 种免疫成分种免疫成分 ，包括先天性免疫包括先天性免疫 （（非肿瘤特异性免疫非肿瘤特异性免疫）） 和获得性免疫（肿瘤特异性免疫），二者共同参与机 体免疫监视和抗肿瘤效应。对于多数免疫原性较强的 肿瘤肿瘤 ，特异性免疫应答起主要作用特异性免疫应答起主要作用；对于免疫原性较对于免疫原性较 弱的肿瘤，非特异性免疫应答可能具有更重要的意义。 3 抗肿瘤抗肿瘤免疫应答分类疫应答分类  抗肿瘤的固有免疫效应  抗肿瘤的特异性免疫效应抗肿瘤的特异性免疫效应 4 一、、抗肿瘤的固有免疫效应抗肿瘤的固有免疫效应 1、NK细胞介导介导的抗肿抗肿瘤效应应 22、、 巨噬细胞介导的抗肿瘤效应巨噬细胞介导的抗肿瘤效应 33、NKTNKT 细胞介导的抗肿瘤效应细胞介导的抗肿瘤效应 44、中性粒细胞介导的抗肿瘤效应中性粒细胞介导的抗肿瘤效应 5 NK细胞介导的抗肿瘤效应介导的抗肿瘤效应 激活的NK细胞非特异杀伤肿瘤细胞的机制: 1、通过穿孔素、颗粒酶杀伤肿瘤细胞 2、NK细胞表面Fc受体（CD16）通过与抗体Fc段 结合结合，介导介导ADCCADCC 3、分泌IFN-γγ产产生抗肿抗肿瘤效应应 6 NKNK产生穿孔素产生穿孔素、颗粒酶杀伤肿瘤细胞颗粒酶杀伤肿瘤细胞 7 抗体介导的抗肿瘤免疫应答过程抗体介导的抗肿瘤免疫应答过程 8 NKNK 细胞分泌细胞分泌IFNIFN-γγ产生抗肿瘤效应产生抗肿瘤效应 Wu Y et al. Hepatology 2013 9 巨噬细胞介导的抗肿瘤效应介导的抗肿瘤效应 11、、 巨噬细胞表面巨噬细胞表面FcFc 受体受体 （（CD16CD16）） 通过与抗体Fc段结合，介导 ADCC。 2、通过巨噬细胞介导的细胞毒作 用，即激活的巨噬细胞可产生 TNFTNF 、、蛋白水解酶和活性氧等毒蛋白水解酶和活性氧等毒 性分子。