(肿瘤生物学)00血管生成与肿瘤.pdf

血管生成与肿瘤 Angiogenesis and Tumor 曾春贤 1 细胞通过血管与循环系统连接 • 细胞需要与循环系统进行有效的联通，以获得氧气、营养， 排泄代谢废物和二氧化碳。 • 毛细血管网络在正常组织间穿行，密集分布。 • 0.2mm是氧气通过组织有效扩散的距离。 • 正常组织中所有细胞与最近的毛细血管的距离都不超过几 个细胞的直径（有效距离）。 2 细胞代谢率越高，毛细血管越密集，确保几乎每个细胞都可 与毛细血管接触，直接获取氧气和营养，不必穿过层层紧密 堆积的细胞。 正常肝组织中的血窦 3 血管确保肿瘤得以接近循环系统 • 肿瘤需要接近循环体统才能 生长和生存 • 肿瘤优先生长在血管周围 • 距离血管0.2mm之外的肿瘤 细胞不再生长，更远处的肿 瘤细胞则会死亡 肿瘤组织中的氧化程度 4 缺乏血管的组织中细胞坏死 黑色素瘤 前列腺癌 5 • 血管系统对于所有类型组织（正常及肿瘤组织）的生长和 存活都具有重要意义。 • 胚胎发育过程中，基因组决定主要血管的总体布局。 肝组织主要血管分布 6 • 组织内毛细血管网以及稍大血管的设计及装配则由单个细 胞负责调控。 • 短距离的异型相互作用决定单个毛细血管的走向毛细血 管几乎可在任何需要它们的细胞处形成。 • 肿瘤同样不能按照遗传信息配置其血液供给系统。 • 肿瘤供血系统的装配完全依赖于瘤内无血管的细胞（肿瘤 细胞及其他间质细胞）与血管系统的细胞（内皮细胞、平 滑肌细胞等）的相互作用。 7 一.血管形成概述 血管形成是复杂的生理及病理过程;  胚胎血管的形成  成体血管的形成  肿瘤血管的形成 涉及细胞外基质的降解、血管内皮细胞的 增殖和迁移、血管结构及网络的形成; 血管生成受到精细而复杂的调控。 8 正常血管的结构 • 正常血管由血管内皮细胞、周细胞及血管平滑肌细胞构成。 • 内皮细胞相互紧密连接，形成毛细血管腔。 9 肿瘤血管的结构 肿瘤组织中相邻内皮细胞的质膜没有连接形成无缝隙的内 层，常保持着几微米宽的缺口，导致血浆直接流到血管外， 使纤维蛋白沉积在肿瘤实质中。 10