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肿瘤生物学 癌基因 1 杨金娥 2014年3月20~21 日 癌变过程相关的概念  正常细胞具有接触抑制、生长因子依赖、锚定依赖生长 等特点。  接触抑制(contact inhibition): 正常细胞在适当的体 外培养条件下, 虽能增殖分裂，但相互接触后，即停止 分裂。  锚定依赖生长(anchorage-dependent growth)：正常贴 壁生长的细胞必须依附在固体基质上才能生长，将它们 悬浮在含培养液的固体培养基中不能增殖。  锚定非依赖生长(anchorage-independent growth) ：细 胞被转化后，能不依赖固体基质，在半固体(琼脂、甲基 纤维素)培养基中增殖形成细胞集落软琼脂(soft agar)集落形成实验。是细胞恶性转化的重要征象。  致瘤性(tumorigenicity): 转化细胞移植到敏感动物体 2 内后能长出肿瘤的能力。常用裸鼠皮下接种。 癌变过程相关的概念  永生化(Immortalization): 细胞从增殖衰老危机中逃离 而具无限增殖能力的过程。 特征：无致瘤性、接触抑制、生长因子依赖、锚定依赖生长  转化(Transformation ): 细胞获得致瘤能力的过程。 特征： 失去接触抑制 锚定非依赖生长 致瘤性 3 主要内容 1. 癌基因、原癌基因、病毒癌基因的概念 2. 病毒癌基因与原癌基因的发现与鉴定 3. 原癌基因激活的机制 4. 癌基因的分类及功能 4 癌基因 （oncogene ） 使细胞发生恶性转化的基因。 5 原癌基因（proto-oncogene）  功能：调节细胞增殖与分化，是机体生长、发育过程 中所不可缺少的。  表达受到严格控制。在发育过程中的一定时间、一定 组织中定量的表达或活化，产生生命活动中所必需的 蛋白质，促进某些生命过程的进行，使生长发育得以 实现。在机体生长发育过程完成后多处于关闭状态， 即不表达或低表达。  具有激活成为癌基因的潜力。 因此，又称为细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 6 病毒癌基因(virus oncogene, v-onc)  存在于病毒（大多数是逆转录病毒）基因组，可以使靶 细胞发生恶性转化的基因；  不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用。 病毒基因组结构 LTRLTRLTR gaggaggag polpolpol envenvenv srcsrcsrc LTRLTRLTR