食品毒理学课件08外源化学物致癌作用.ppt

（七）阳性结果的确定 任何一项指标与对照组相比出现差异并存在剂量-反应关系，即使没有统计学意义，但是超出历史性对照范围，均视为阳性。 * * （八）阴性结果的确定 实验设计的最低要求: 二种种属 二种性别 至少三个剂量水平,其中一个接近最大耐受量 每组动物至少50只 肿瘤发生率与对照组比较无差异。 * * 作为致癌作用模型的转基因和基因敲除小鼠 1．转癌基因小鼠：与转录启动子连接的癌基因转入后可直接在某些特定的组织中高效表达，这类转基因动物是研究化学物致癌作用的敏感体系。 2．肿瘤抑制基因敲除小鼠：去除抑癌基因。 * * 三、人群流行病学观察 肿瘤流行病调查的结果判断应遵循的原则： 1、 证明接触者的发癌率高于对照组，或肿瘤病例中接触者的比例显著超过非肿瘤病例的配对对照 2、 肿瘤接触者死亡年龄明显比非接触者提前 3、 最好存在剂量-反应关系 4、 能排除共存的其它因素作用的可能性 5、 有动物致癌或细胞恶性转化试验支持 6、 所得的结论能够重复 * * 致癌物的确定和评价 动物致癌物的确定： 两种或两种以上种系的动物阳性； 一种种属但经两次或多次独立试验为阳性； 一种种属一次试验阳性，但发生率高，多个部位发生，出现罕见类型肿瘤、诱发肿瘤的时间短。 * * 人类致癌物的确定： 能够重复的肿瘤流行病学调查结果； 有剂量－反应关系； 动物致癌试验阳性。 * * 第六节 阻断化学致癌过程的一些途径 一、控制致癌物的接触 对于已经明确鉴定出一些人类致癌物或致癌因素，应相应的采取预防措施，使人类避免或减少与之接触。如吸烟。 * * 二、高危人群的检出与保护 1、常染色体显性遗传肿瘤（如视网膜瘤）家族成员杂合子。 2、常显有高度肿瘤好发倾向的疾病（如家族性肠道多发性息肉）的杂合子。 3、常隐有高度肿瘤好发倾向的疾病（如着色性干皮病、共济失调性毛细血管扩张症、先天性全血细胞减少症等）的病人及其杂合子。 4、有某些染色体异常的病人（如Down综合症）。 * * 5、某些I相酶（如芳烃羟化酶）活性特别高或II相酶（如谷胱甘肽转硫酶）活性特别低的人。 6、抗氧化损伤能力（如超氧歧化酶或过氧化物酶）活性特别低的人。 7、某些有修复缺陷的人。 8、患有某些肿瘤经药物或手术治疗后的缓解期的病人。 9、高癌家族成员。 10、某些致癌物有大量接触的人。 * * 三、化学预防 化学预防肿瘤药物的作用机制： ①防止致癌物的生成 ②使有致癌活性的物质灭活 ③保护靶细胞，阻止致癌物作用于靶分子 ④修复靶分子的损伤，阻止癌变表型的表达 ⑤阻止癌变的发展 * * * * 化学预防的措施 1、阻止摄入，降低吸收量 2、阻止致癌物在体内的生成 3、致癌物的体外灭活 4、阻断致癌物对靶分子的作用 5、调节基因表达与DNA修复功能 * * 思考题 1.试述化学致癌的三个阶段。 2.试述化学致癌的机制。 3.要判断一个化学物质是否具有致癌性，如何设计实验？ * * 1.确证的人类致癌物必须有 A．人类流行病学及动物致癌实验方面充分的证据 B．经动物实验及流行病学调查研究，并有一定的线索 C．充分流行病学调查研究的结果 D．已建立了动物模型 2.关于癌症病因，下述哪一项描述是错误的 A．癌症是由多种病因诱变的 B．机体发生癌症的内在原因有遗传因素 C．人类癌症90％与环境因素有关，其中主要是辐射致癌和病毒致癌 D．人类癌症90％与环境因素有关，其中主要是化学因素致癌 * * 3.下述哪一过程不是致癌作用的三个阶段： A．突变 B．引发 C．促进 D．进展 4.判别化学物质致癌性所使用的系统不包括： A．一般毒性试验 B．短期试验 C．动物诱癌试验 C．人类流行病学研究 * * （1）促长剂：本身无致癌作用，在给予遗传毒性致癌物后再给予促长剂，可以增强遗传毒性致癌物的致癌作用，也可以促进“自发性”转化细胞发展成癌。如苯巴比妥、二丁基羟基甲苯等。 （2）内分泌调控剂：主要改变内分泌系统平衡及细胞的正常分化，常常起促长剂作用。如乙烯雌酚、雌二醇、硫脲等。 （3）免疫抑制剂：主要对病毒诱导的恶性转化起增殖作用，如嘌呤同类物。 * * （4）细胞毒剂：可能引起细胞死亡，导致细胞增殖活跃及癌症发展。如次氮基三乙酸、氯仿等。 （5）过氧化物酶体增殖剂：可导致细胞内氧自由基过量生成。如祛脂乙酯、邻苯二甲酸乙基已酯。 （6）固态物质：物理状态是关键因素，可能涉及到细胞毒性。如塑料、石棉。 * * 3、其他： 助致癌物：本身既不具有引发作用，也不具有促长作用，但可以促进引发作用和增强促长作用，即能促进或增强全部致癌过程。如乙醇、二氧化硫等。 * *