细菌耐药机制及碳青霉稀类抗生素的应用 -1课件.pptVIP

细菌耐药机制及碳青霉稀类抗生素的应用 吉林省人民医院 细菌耐药原因 细菌耐药的主要机制 抗感染治疗应遵循的原则 耐药的主要机理 产生灭活酶 靶位改变 低通性屏障作用(膜通透性下降及生物被膜) 主动外运 细胞缺乏自溶酶，对抗菌药物产生耐受性 细菌耐药机制 ??β-内酰胺类 ? 细胞壁通透性降低，与PBPs亲和力与结合力降低，产β-内酰胺酶，自溶?? ??氨基甙类?? ? 摄入减少，产钝化酶，核糖体30S亚基改变，EH下降和PH下降，降低氨基甙活性?? ??大环内脂类? ?核糖体50S亚基改变，局部PH下降可降低活性?? ??四环素类??? 药物外流加快，细菌体内积蓄减少，核糖体30S亚基 改变，产生灭活酶?? ??氯霉素????? 摄入减少，产生氯霉素乙酰转移酶?? ??林可类????? ? 核糖体50S亚基改变?? ??万古霉素???? 不易产生耐药性?? ??喹诺酮类??? 细胞外膜OMPF降低，摄入减少，膜传导通道改变胞内积蓄减少等 关于ESBLs的临床要点 1.产β-内酰胺酶—?克雷伯菌属，大肠杆菌多见 2.能水解青霉素及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、IV代头孢菌素的β-内酰胺环 （头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟、头孢吡肟）并 氨曲南 上述抗菌素即使体外药敏试验敏感，检验师也要报耐药，临床医师也不能使用β-内酰胺类抗生素。 3.头霉菌素和碳青霉烯类不受其影响 4.ESBLs多数可被克拉维酸抑制。 马忠森 AmpC酶的临床要点 概 念：AmpC酶由AmpC基因编码的、主要由染色体介导的诱导酶。 产酶菌:肠杆菌属(阴沟肠杆菌等)， G-菌:弗劳地枸橼酸杆菌、粘质沙雷菌、 铜绿假单孢菌属、莫根菌属。 耐药：头霉素、一、二、三代头孢菌素、单环类和酶抑制剂 其控制基因(AmpC基因)可突变为持续过量产酶株！ 近年质粒介导的产AmpC酶株增加 选择药物：四代头孢、碳青酶烯类 马忠森 金属酶的临床要点 根据发病场所_判断感染病原微生物 根据发病场所_判断感染病原微生物 医院获得性感染病原排序（国外） ICU背景 金葡菌 31.7% 铜绿假单胞菌 29.8% 不动杆菌属 9.9% 真菌 14.0% 大肠埃西氏杆菌 6.8% 肠球菌 5.4% （西欧17国，2001） 根据发病场所_判断感染病原微生物 医院获得性感染病原排序（国外） 呼吸机相关性肺炎（VAP） 革兰阴性杆菌 70—75% 金葡菌 20—33% 混合感染 40% 起始治疗选择正确的重要性！ 感染性疾病的经验治疗——降阶梯治疗 开始使用广谱抗生素覆盖所有可能致病菌 48?72h后根据细菌学检测结果调整抗生素更有针对性 (2001.3布鲁塞尔) 一步到位，不要越位 经验性用药应根据本地区细菌流行病学状况及药敏资料确定 适用于严重或危及生命的患者，一般不适用CAP 碳青霉烯+斯沃+抗真菌药 (2001.7阿姆斯特丹) 碳青霉烯抗生素使用的原则 病原菌明确： MDR肠杆菌科细菌感染 –用I类碳青霉烯 (Ertapenem) 铜绿或鲍曼 –用II类碳青霉烯 (imipenem or meropenem) 非耐药 (MDR)菌感染 –限制使用碳青霉烯 病原菌不明确： 晚发性或中、重度HAP/VAP 高度怀疑MDR菌感染，包括产ESBL和AmpC 菌 具有感染MDR菌的危险因素 以往抗生素治疗失败，尤其三代头孢无效 可作为一线治疗药物治疗、产ESBL重症感染的首选 Indications for Ertapenem 厄他培南 1g/天 有效治疗 复杂腹腔感染（Complicated IAI） 急性盆腔感染（Acute Pelvic Infection） 复杂皮肤及皮肤结构感染（cSSSI） 糖尿病足感染（Diabetic foot infections） 社区获得性肺炎（CAP） 复杂泌尿道感染和肾盂肾炎（cUTI and Pyelonephriti