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　药物不良反应Adverse drug reaction 一、基本概念 1.药物不良反应(adverse drug reaction, ADR) 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应，排除用药过量、用药不当所致的药物反应 2.药物不良事件(adverse drug event, ADE) 药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，该事件并非一定与该药有因果关系。 3.非预期不良反应(unanticipated adverse reaction) 为药物的一种不良反应，其性质和严重程度与药品说明书或上市批文不一致，或根据药物的特性无法预料的不良反应。 二、不良反应的分类 A）据不良反应与药物剂量有无关系分类 B）据不良反应的性质分类 C) WHO关于不良反应的分类 A）据不良反应与药物剂量有无关系分类 A型药物不良反应（量变型异常） B型药物不良反应（质变型异常） A型不良反应（量变型异常） 与药物的剂量有直接关系，并随剂量的增加而加重。 　一般可以预测，发生率高，死亡率低。 B型不良反应（质变型异常） 与药物剂量无关，发生率较低，但死亡率高，难以预测，用一般的毒理学筛选难以发现。 B)据不良反应的性质分类 1.side reaction 2.toxic reaction 3.residual effect 4.idiosyncratic reaction 5.allergic reaction 6.withdrawl reaction 7.special toxicity 1.副反应（side reaction） 药物在治疗剂量时与治疗目的无关的药理学作用所引起的反应。 2.毒性反应（toxic reaction） 药物剂量过大或用药时间过长对机体产生的有害作用。剂量过大引起的毒性反应称急性中毒（acute toxicity），长期应用引起的毒性反应称慢性中毒（chronic toxicity）。 3.后遗效应（residual effect） 停药后仍残留在体内的低于最低有效治疗浓度的药物所引起的药物效应。 4.特异质反应（idiosyncratic reaction）/特异反应性（idiosyncrasy） 药物引起的一类遗传学性异常反应，发生在有遗传性药物代谢或反应变异的个体。 5.变态反应（allergic reaction）/过敏反应（hypersensitive reaction） 机体因事先致敏而对某药或结构与之相似的药物发生的一种不良反应。 6.停药反应/撤药反应（withdrawl reaction） 指突然停药后原有疾病加剧。 7.特殊毒性(special toxicity) 致畸作用（teratogenesis）、致癌作用（carcinogenesis）和致突变作用（mutagenesis）是药物引起的三种特殊毒性，均为药物和遗传物质或遗传物质在细胞的表达所发生的相互作用的结果。 C)WHO关于不良反应的分类 1.副反应(side effect) 2.不良事件(adverse event) 3.不良反应(adverse reaction) 4.意外不良反应(unexpected adverse reaction) 5.信号(signal) 一、发生A型药物不良反应的有关因素 药物动力学因素 药效学因素 患者的个体差异 药物因素 药动学因素－－吸收（absorption） 吸收指药物未经化学变化而进入血流的过程。 大多数药物口服后在小肠被吸收。非脂溶性药物在小肠吸收不完全，个体差异大，如用药不当可引起A型不良反应。 胍乙啶的剂量范围是10 mg~100 mg/d，但吸收率可从3%～27%不等，较高的剂量给予吸收率较高的患者即可造成A型不良反应。 药动学因素－－分布（distribution） 药物进入血液即通过各种生理屏障向不同部位转运。 器官血流量—心衰时lidocaine的消除速率下降 与血浆蛋白结合—低蛋白血症时phenytoin sodium的游离浓度增加 与组织成分的结合—tetracyline与钙新生骨的螯合，chloroquine与黑色素的结合 药动学因素－－代谢（metabolism） 1）氧化反应的速率主要取决于基因遗传，因此有很大的个体差异。 2）酶诱导作用：有些药物能诱导肝药酶