生物化学与现代药学研究.pdfVIP

维普资讯 7孑，；c Ij一l76 · 专 题 笔 谈 · 生物化学与现代药学研究 R’77 梗倪7g 吴捂桐 (南京210oo9中国药科大学生化教研室) 摘要 目的：探索生物化学的发展与现代药学研究的关系．阐明生物化 学在当代药学科学发展中的地位和作用。 方法：通过 资料调研，综述了生柏化学在生物新药的研究与先导化台物的深入发展 中的作用；基因工程技术在制药 工业中的应用；药物设计新逢径的分子生袖学基础和应用生物学技术改造传境制药工业等方面的研究进展。结 果：生物化学与现代药学的蛄合，促使药学研究模式发生 了根本性转变．加速 了生物新药的研究与先导化合物的潭 ^发现 ，开创 了以重组DNA技术为基础 的制药工业新 门类 ；发展 了以分子生柏学为基础 的药物设计新逢径 ；生柏 技术广连应用干改造传统制药工业。结论 ：以化学模式为主体的药学科学已迅速转向以生物学和化学相结合的新 姜主生柏化学 舶五谢 ，％校 荔 A和 。 卅 药学院校的生物化学是研究与药学科学相 化合物，从众多候选化合物中发现具有进一步 关的生物化学理论、原理与技术及其在药物研 研究和开发价值的物质，即先导化合物是研究 究、药品生产、药物质量控制与临床应用的学 新药的起始步骤。一旦发现新的先导化合物， 科。主要含生化与微生物药学两个方向。2O 再对其分子进行简化、改造、修饰或优化，即可 世纪中叶以来，许多新理论、新技术迅速进入药 发现与创制具有新型结构及特殊药理作用的新 学研究领域，如电子学、渡谱技术、立体化学、量 药。从天然产物中发现先导物是新药研究的一 子理论与遗传 中心法则等新概念，使对物质结 个重要方面。尤其是治疗疑难重症的药物更寄 构、生物大分子的结构与功能和分子遗传学的 希望于天然产物。目前从天然产物中寻找防治 理论有了深入了解。加之生理学、生物化学与 肿瘤、艾滋病、抗病毒、溶栓等药物是新药研究 分子生物学的进展，使实验医学有了重大突破， 的热门课题，从各国传统药中寻找先导物也受 从而为新药的发现提供了理论、概念、技术和方 到很大重视 。 法。到20世纪末药学科学又步入了另一新的 在现有上市药物中，属于天然来源的约占 发展阶段，其特点是以化学模式为主体的药学 t／4，由于分离技术和结构测定技术的进步，对 科学迅速转向以生物学和化学相结合的新模 许多含量低、结构复杂的化合物 已能得到纯品， 式。因此生物化学与分子生物学在当代药学科 确定其化学结构。现已开发出多种受到临床上 学发展中起到了先导作用。为此美国将 “NIH 重视的新药，如三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱、加一 药理学科规划”从 1993年 3月起改为 “药理及 羟基和 9一氨基喜树碱 以及 由鬼 臼毒素衍生出 生命有关的化学学科规划”，其中与生命科学相 来的 vP一16和 VM-26等抗肿瘤药物，还有新 关的化学研究占到 1／3以上。我国药学工作者 型抗疟药青蒿素和治疗卵巢瘤等实体瘤的新药 必须据此更新观念，有准备地迎接新世纪的挑 紫杉醇以及冠心病防治药银杏黄酮、内酯等。 战。 微生物药物主要包括抗生素和微生物代谢 1 生物新药的研究与先导化合物的深人发 产物。人工半合成抗生素、微生物酶抑制剂和 现 ] 免疫调节剂是当前微生物药物的主要发展方 开发新药的物质可来 自天然资源与合成的 向。在现有微生物药物研究中，抗细菌