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BRAF基因与结直肠癌预后的关系 　　[摘要] 目的 探讨BRAF基因对结直肠癌预后的影响。方法 整群收集2011年1月―2013年1月期间在莆田学院附属医院确诊结直肠癌并行结直肠癌根治术的患者153例，其中BRAF基因突变阳性的患者18例（实验组），BRAF基因突变阴性患者135例（对照组），所有患者均具有完整的随访资料。回顾性分析两组的随访资料，总结BRAF基因突变的突变类型，并分析BRAF基因突变阳性对患者预后的影响。结果 在该研究中，发现BRAF基因突变型18例（11.8%），其中位于V600E突变15例，占所有突变患者83.3%；位于exon11上的甘氨酸环的突变为3例，占所有突变患者14.3%，未见其他位点突变。 BRAF基因突变多见于近端结肠，而远端结肠及直肠较少见，二者的差异具有统计学意义（P 　　[Key words] Colorectal cancer；The mutated BRAF gene mutation； The survival rate ； Prognosis 在人类肿瘤中BRAF基因主要见于恶性黑色素瘤、乳头状甲状腺癌、结直肠癌。作为鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1的家族成员，BRAF基因位于7q34，长约190kb，可编码一个783个氨基酸组成的BRAF蛋白，该蛋白与KRAS蛋白同为Ras-Raf-MEK-ERK信号通路中上游重要调节因子，调控“畸形隐窝灶-增生性息肉-锯齿状腺瘤-癌”途径[1]。现阶段对KRAS基因对患者预后的研究已经较为明确，即KRAS基因突变对患者预后没有影响。而BRAF基因对结直肠癌患者预后是否有影响仍较少有报道。该文拟对收集2011年1月―2013年1月期间在莆田学院附属医院确诊结直肠癌并行结直肠癌根治术的患者153例，这些BRAF基因与患者预后进行探讨，现报道如下 1 资料与方法 1.1 一般资料 整群收集在莆田学院附属医院确诊结直肠癌并行结直肠癌根治术的患者153例，其中39例行腹腔镜辅助下R0根治术，102例行传统开放性R0根治术。所有病例均经术后病理确认（图1），肿瘤分期采用AJCC分期标准 1.2 统计方法 数据采用SPSS 19.0统计软件包进行统计分析。符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，组间采用独立样本t检验比较分析；非正态分布的计量资料以中位数（范围）[M（R）]表示，组间分析比较方法采用独立样本非参数检验（秩和检验）。计数资料以[n（%）]表示，组间分析采用χ2检验进行比较。以P 0.05）。 BRAF基因突变多见于近端结肠，而远端结肠及直肠较少见，二者的差异具有统计学意义（P 0.05），这可能患者死亡病例增多，样本缩小有关。Ogino S等[8]也表示携带BRAF基因突变的结直肠癌患者的预后较差。而造成BRAF基因突变型患者生存率下降的可能原因是BRAF基因在结直肠癌的“畸形隐窝灶-增生性息肉-锯齿状腺瘤-癌”途径过程中扮演着催化者的角色，其突变导致了MAPK通路的激活，协助细胞内信号的传递，促进癌细胞增值、永生化，限制了癌细胞的分化，增加了癌细胞的侵袭性生长有关[9]。 　　综上所述，结直肠癌的发病是受到复杂的网络系统调控，是一个多基因、多途径的的过程。随着BRAF基因突变预后不良的预测性相关研究的深入，出于对目前基因检测方法及靶向药物昂贵等现状的考虑，我们呼吁结直肠癌患者在选择治疗方案前先进行相关基因的检测了解肿瘤的复发转移风险，同时做好药敏实验，有助于更加准确的用药，降低治疗成本，提高治疗疗效，实现个体化资料 [参考文献] [1] Chan TL，Zhao W，Leung SY， et al.braf and kras mutations in colorectal hyperplastic polyps and serrated adenomas[J].Cancer Res，2003，63（16）：4878-4881. [2] 应敏刚. 2014年福建省恶性肿瘤报告[M].福州：福建科学技术出版社，2014：92-105. [3] 陈慧.结直肠癌发生机制研究进展[J].胃肠病学，2013，18（3）：188-190. [4] Zlobec I，Bihl MP，Schwarb， H et al.clinicopathological and protein characterization of braf-and k-ras-mutated colorectal cancer and implications for prognosis[J].Int J Cancer，2010，127（2）：367-380. [5] 伍洁.结直肠腺癌BRAF基因突变对临床治