10-实验研究策画.ppt

医学科学研究的类型 观察性研究(observational study):不对研究对象施加人为干预，或不能随机分配干预类型。横断面研究、病例对照研究、队列研究 实验性研究(experimental study):对研究对象人为施加干预，且可随机分配干预类型。以动物、标本或其他生物材料为对象 实验设计——实验研究的计划 专业设计：从专业角度科学地安排实验，包括选题、建立假说、确定实验对象、实验方法等 统计设计：从统计学角度科学地安排实验，涉及研究的全过程，包括设计类型、对照类型、样本大小、分配处理的方法、统计分析指标和分析方法等 研究对象是来自某一特定总体的样本,研究的目的是用样本推论总体 样本来源有没有偏倚 样本含量是否足够 如何控制非处理因素对实验结果的影响 如果假设检验结果是组间差异有统计学意义，是否说明不同处理的效果不同（因果推论） 第一节实验设计的基本要素 1. 实验单位 接受处理因素的基本单位。根据处理的方式，试验单位可以是生物个体，也可以是器官、组织、细胞、血清等生物材料。 动物实验：动物的生物学特征 临床试验：患者的人口学特征、病情及病程、依从性等 现场试验：人群的人口统计学特征、社会经济学特征 大多数情况下，实验单位等同于实验对象、受试对象，如临床试验的受试者，动物试验的动物。 例如：用小鼠作为实验对象，注射药物后观察小鼠的生理指标变化，每个小鼠就是一个实验单位。 3. 实验效应 处理因素作用于受试对象的反应，是研究结果的最终体现。 实验效应通过观测指标表达。 基本要求： 客观性 特异性和灵敏性 精确性 指标类型： 计量资料：测量得到，客观精确。 等级资料：半定量指标。 计数资料：定性观察结果。 第二节实验设计的基本原则 1. 对照设置的原则——均衡性 对照组除没有处理因素外，其它对实验结果可能有影响的因素（已知、可控的非处理因素）都应该与实验组尽量相同。 对照的作用：区分处理因素与非处理因素的效应，显示处理因素的作用。 2. 常用的对照形式 空白对照（blank control）：对照组不施加干预，即对照组的处理因素为“空白”。 实验对照（experimental control）：对照组不施加干预，但施加某种与处理因素有关的实验因素。用于处理因素的施加需伴随其他因素，而这些因素又可能影响实验结果时。 标准对照（standard control）：对照组的干预采用现有“标准”方法或常规方法。主要用于临床试验，当伦理上不允许对对照组患者采用空白对照或假干预。如新药研究采用目前疗效确定的药物作为对照药。 相互对照（mutual control）：不专门设立对照组，各实验组间互为对照。如比较几种同类药物的疗效差别。 潜在对照（potential control)：不专门设立对照组，以过去的研究结果为对照（历史对照）。 二、重复原则 实验研究应有一定数量的重复观测结果，即实验单位要达到一定数量。 避免将个别情况误认为普遍情况，将偶然误认为必然，将实验结果错误推广； 同一实验条件下、同一观测指标的多次测量会有变异，多次测量才能描述变异，估计随机误差。 实验单位足够多时，才能获得随机误差比较小的统计量。重复的目的是估计和控制实验中的随机误差，提高实验结果的可靠性。 样本中包含的实验单位数称为样本含量（样本量）。重复原则的应用就是样本含量的估计。 三、随机化原则 在实验分组时，每个受试对象均有相同的概率或机会被分配到实验组和对照组。 随机化是一种实验设计的分组程序，而非“随便”、“随意”和“非选择性”。 　1. 随机化的意义和主要作用： 保证各种非处理因素在各个实验组和对照组达到均衡，从而显现处理因素的作用。 避免各种主、客观因素可能导致的偏性，减少系统误差，提高研究结果的效度。（盲法） 随机化分组是从假设检验结果推论因果关系的基础。确定处理因素与实验结果之间因果关系的前提是随机分组后、施加干预前，所有观察对象都属于同一个总体。 方法和步骤 （1）实验单位编号：1~n，任意规则 （2）取随机数：位数自定，一般与n的位数相同 （3）随机数排序：随机数由小到大排序 （4）分组：从排序后的随机数中，规定前n1个随机数对应的编号为第一组，第（n1+1）个至第（n1+n2）个随机数对应的编号为第二组，以此类推。 分组均衡性评价： 例数：非人为控制时，样本含量越大，均衡性越好。 非处理因素：如病情、年龄、体重等。样本含量越大，均衡性越好。