第05章芳酸类物的分析.pptVIP

一、结构分析 包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐 共同点：苯环、羧基 不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯氨基等） 二、性质 （一）物理性质 （1）大多数均为固体 具有一定的熔点，少数为液体（水杨酸甲酯、苯甲酸苄酯） （2）溶解性 游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。 （二）化学性质 1. 芳酸具游离羧基，呈酸性，药用芳酸pKa在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸； —X、—NO2、—OH等吸电子取代基存在使酸性增强 —CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱 邻位取代间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强 2. 芳酸碱金属盐易溶于水，水解，溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双相滴定法或非水碱量法。 3. 芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。 4. UV 具有苯环，有紫外吸收 5. IR 6. 取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可用FeCl3反应鉴别；具芳伯氨基的药物可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。 一、FeCl3反应 1. 具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物 第二节 鉴别试验 直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、水杨酸二乙胺、对乙酰氨基酚 阿司匹林 ChP（2000） [鉴别] （1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 间接：阿司匹林、贝诺酯 + + 3. 2. 苯甲酸的碱性或中性溶液，与FeCl3试液反应生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀 二、重氮化—偶合反应 1.芳香第一胺类鉴别反应 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，在盐酸酸性溶液中，与亚硝酸钠试液发生重氮化反应，生成重氮盐，与碱性β—萘酚偶合产生橙红色沉淀 直接：对氨基水杨酸钠 间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、贝诺酯 2.甲芬那酸与重氮盐的反应 三、水解反应 1. 分解产物的反应 苯甲酸盐 四、特殊反应 2. 溴代反应——酚羟基邻位、对位的氢比较活泼，很容易被溴取代。 + 3Br2 → + 3HBr +CO2 3. 氧化反应 含硫的药物 4. 异羟肟酸铁反应 六、IR 五、UV 一、阿司匹林中水杨酸的检查 1. 杂质来源 原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、水解产生（贮存过程中水解产生） 2. 检查方法 对照法 反应原理 三氯化铁反应 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法） 其他杂质：苯酚、醋酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯 二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查 1. 杂质来源 原料残存、脱羧产生 2. 检查方法 ChP（2000） 含量测定法（双相滴定法）。 利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。 四、 氯贝丁酯中对氯酚及挥发性杂质的检查 GC 三、 贝诺酯中对氨基酚的检查 1. 杂质来源 水解产生 2. 检查方法 对氨基酚在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠试液反应生成蓝绿色，不显色为合格。 一、中和法 1. 直接滴定法 pKa3～6 阿司匹林 ChP（2000） 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 讨论 ① 中性乙醇 a溶解阿司匹林b防止酯键水解。 “中性”是对中和法所用的指示剂而言 ② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸） ③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定 含量计算 2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O 剩余滴定： 水解： 硫酸标准溶液与阿司匹林反应摩尔比为1∶1 优点：消除了酯键水解的干扰 缺点：用酸回滴定会消耗酸，影响结果 2. 水