CEP、EDMF、FDA认证及GMP知识培训（PPT 36页）.ppt

二、CEP认证和EDMF的区别 是评审方式上的不同 ； 针对的情况不同； 适用的范围不同； 所要求提供的资料不同 ； 申请的结果不同 ； 评审方式上的不同 针对的情况不同 EDMF与使用该原料药的制剂药物的上市许可申请（MAA）不可分离，必须由使用该原料药的欧洲终端用户申请；而COS证书则是直接将证书颁发给原料药的生产厂家，因此可由原料药生产厂家独立申请,并不需要现成的中间商和终端用户，因而生产厂家在申请过程中更加主动。 适用的范围不同 EDMF程序适用于所有的原料药品，EDMF的使用范围：1. 新原料药2. 已知的但欧洲药典或其成员国药典没有收载的原料药3. 欧洲药典或成员国药典已收载的原料药只要是原料药，无论是否已收载入欧洲药典，都可以通过EDMF文件的方式进入欧洲市场，而COS证书只能处理欧洲药典已收载的物质，当然不仅是原料药，也包括生产制剂所用的辅料，我国的药用辅料也可以申请COS证书。 所要求提供的资料不同 EDMF文件必须包括药物的稳定性研究资料，而COS证书的申请文件并不强求这些资料 申请的结果不同 申请COS证书的结果是直接颁发给原料药的生产厂家一个证书，只要将这个证书的复印件提供给欧洲方面的中间商或终端用户，对方就可以购买我们的原料药，而EDMF文件登记的结果是只告诉制剂生产厂家一个EDMF文件的登记号，欧洲评审机构不会将这个登记号告诉原料药的生产厂家，原料药的生产厂家只能从负责申请登记的欧洲药品制剂的生产厂家那儿查询这个登记号 三、DMF和EDMF的区别 原料药生产厂家和申请人是两个概念 保密问题 递交程序 原料药生产厂家和申请人是两个概念 US DMF可以直接递交，但是要通过你指定的美国代理交给FDA而不是生产厂家直接给FDA。DMF可以单独递交，但如果没有客户提出申请，FDA不会进行审查。 保密问题 在美国的整个DMF文件均被视为机密保存. 该产品的部分DMF摘要资料也许会提供给客户， 此部分的DMF资料称为“技术资料档”.? 在欧盟之EDMF及加拿大的DMF, 分为公开及保密管制两个部分. 递交程序 根据欧洲药物管理档案程序的要求，EDMF只能在递交制剂药品上市许可证申请时递交，并且只有欧洲的制剂生产厂家及其授权的代表（如，进口商）才能递交EDMF。递交的EDMF应包括两个部分：--EDMF的申请人部分（即公开部分）；--原料药生产厂家（ASM）的限制部分（即保密部分） GMP知识 GMP是英文单词Good Manufacturing Practices的缩写(药品生产质量管理规范) ，它最初是由美国坦普尔大学6名教授编写制订，20世纪60-70年代的欧美发达国家以法令形式加以颁布，要求制药企业广泛采用。世界上第一个GMP1962年在美国诞生。中国自1988年正式推广GMP标准以来，先后于1992年和1998年进行了两次修订。 GMP内容 GMP要求在机构、人员、厂房、设施设备、卫生、验证、文件、生产管理、质量管理、产品销售与回收、投诉与不良反应报告、自检等方面都必须制订系统的、规范化的规程，通过执行这一系列的规程，藉以达到一个共同的目的 ： 共同的目的 防止不同药物或其成份之间发生混杂； 防止由其它药物或其它物质带来的交叉污染； 防止差错与计量传递和信息传递失真； 防止遗漏任何生产和检验步骤的事故发生； 防止任意操作及不执行标准与低限投料等违章违法事故发生； 制订和实施GMP的主要目的 保护消费者的利益，保证人们用药安全有效； 保护药品生产企业，使企业有法可依、有章可循； 验证 ：“验证”是质量管理朝着“治本”方向发展的必要条件，是GMP发展史上新的里程碑 。 验证的由来 1962年10月10日美国首版的GMP批准以前，FDA(药品和食品管理局)对药品生产和管理尚处在“治表”的阶段，他们把注意力集中在药品的抽样检验上。当时，样品检验的结果是判别药品质量的唯一法定依据。样品按USP(美国药典)和处方集的要求检验合格， 即判合格；反之，则判为不合格。但FDA的官员在他们的管理实践中发现，被抽检样品的结果并不都能真实地反映市场上药品实际的质量状况，被抽检样品的结果合格，其同批药品的质量在事实上可能不符合标准。这些不符合质量标准的药品有可能通过检查出厂，危及大众的健康而不受制裁。 验证的由来 这种状况持续了数年，FDA为此大伤脑筋。在此期间，他们对一系列严重的药品投诉事件进行了详细的调查。在那些事件中，有的用户受到伤害，有的死亡。调查结果表明，多数事故是由于药品生产中的交叉污染所致，并且往往与青霉素及己烯雌酚类药物的污染有关。一系列临床事故的发生成了修订法规的强大推动力。于是，1962年美国国会认真地听取了FDA的报告并采纳了他们的建议，将GM