原发性扩张型心肌病早期诊断和预防.pptVIP

Characteristics Idiopathic DCM (n=90) Arrhythmias (n=90) Normals (n=136) P value Age, mean (SD) , y 50.7±16.8 54.1±14.2 52.7±6.6 NS Male, No. 69 46 55 0.001 Smokers, No. 26 17 NA NS Drinking, No. 20 8 NA 0.022 Hypertension, No. 18 39 0 0.001 Diabetes, No. 8 3 0 NS Arrhythmias: Sinus bradycardia, sinus node dysfunction Atrial fibrillation/flutter or documented SVT first-degree heart block or incomplete bundle-branch block second- or third-degree heart block or complete bundle-branch block Wolff-Parkinson-White syndrome Ventricular premature beat Ventricular tachycardia 0 24 4 12 2 18 10 6 68 1 8 4 7 10 0 0 0 0 0 0 0 0.029 0.001 NS Ns NS 0.03 NS 发现3个新的致病突变： R225Q、A226V和I1447N 共在5位DCM患者中出现，未在健康组和心律失常组发现 携带者心电图特点：QTc延长 Patient group ECG parameters RR PR QRS QTc Carriers,a N=5 862±263 196±46 153±50 493±36 Non-carriers, N=83 775±200 172±47 130±44 462±59 P value 0.560? 0.321 0.206? 0.107? Non-carriers,b N=42 740±183 162±40 117±25 447±46 P value 0.229 0.117 0.093? 0.020?, * Patient group Arrhythmias SB, SD AF, AFL, SVT FAPB AVB WPW CLBBB FVPB, VTc Carriers,a N=5 0(0) 1(20) 1(20) 3(60) 0(0) 1(20) 3(60) Non-carriers, N=83 0(0) 27(33) 6(7) 13(16) 2(2) 10(12) 27(33) P value 1.000 1.000 0.346 0.040* 1.000 0.496 0.332 Non-carriers,b N=42 0(0) 14(33) 4(10) 6(14) 1(2) 2(5) 11(26) P value 1.000 1.000 0.445 0.042* 1.000 0.292 0.148 突变分布规律 从通道结构上看， R225Q、A226V都位于S4片段的DI区 ，是第一电压感受模块的电压感受器； 90名DCM患者中R225Q、A226V合计有4例（4/90），即非同义突变患者5例中有4例（4/5）； 通道的失活时限延长 突变电生理特性 负电压时的内向电流增加正电压时的外向电流增加  频率依赖性峰值钠电流减少  新突变与家系突变的比较 A1180V突变携带DCM患者R225Q、A226V突变患者心电图、临床表现相似 A1180V突变通道产生的电生理特点与R225Q、A226V突变通道的相似 A1180V 和R225Q、A226V突变所引起的表型变化，不是由通道蛋白表达减少或增多引起，而是由通道功能改变引起 小 结 突变位于电压感受模块，特别是第一电压感受模块是促使DCM发病的重要原因 以迟发钠电流和频率依赖性钠内流减少为特点的钠通道功能异常模式，与DCM发生的关系密切 钠电流异常引起的下游相继发生的电流变化： 1) 细胞内钠离子平衡稳态破坏 2)长时间后引起有害的钙浓集，造成心肌损伤和缓慢的心脏重建。  谢 谢 !  * Slide 1:各位专家，下午好， 现在我代表课题组，向各位专家汇报我们的课题“树突状细胞和血流切应力因素在动脉粥样硬化发生中的机制研究” * * Slide 我们的研究先后受到国家教委博士点基金 国家973重大基础研究发展规划项目 上海市科技发展基金资助。 通过候选基因测序分析的方法，我