抗原提呈细胞与抗原的加工提呈.pptVIP

抗原提呈细胞 与抗原的加工及提呈 抗原提呈细胞及其主要生物学作用 掌握：专职APC的种类和特点，内外源性抗原肽 的处理和提呈过程及其特点； 熟悉：抗原提呈细胞的概念； 了解：DC的分类和功能，APC摄取抗原的方式； APC的分类 专职APC： 树突状细胞、单核吞噬细胞系统、B细胞。 特点：天然表达MHCⅡ类分子和激活T细胞的协同刺激分子(如B7)。 兼职APC： 内皮细胞、上皮细胞和激活的T细胞等。 特点：需经诱导才会表达MHCⅡ类分子和部分协同刺激分子。 树突状细胞的来源、分化与发育—DC的来源 DC的来源 DC主要有两种来源，即髓系的DC1和淋巴系的DC2。 从外周血单个核细胞来源的DC属于血源性，某些单个细胞在GM-CSF和IL-4作用下可转变为DC。 树突状细胞的来源、分化与发育—DC的分化与发育 参与DC分化与发育的因素 1、细胞因子是调节DC成熟过程的重要因素：GM-CSF、TNF-α促进DC分化；IL-1、IL-6和IL-12辅助DC成熟。2、DC的成熟也受其自身表达的黏附分子 DC表面标志 CD11c+DC属于血液中成熟的DC， CD11c-DC为低水平表达黏附分子的非成熟DC。 DC的迁移与成熟 DC在成熟过程中，其捕获和处理抗原的能力逐渐降低，但提呈的能力则明显增强。成熟后从非淋巴组织迁移到次级淋巴器官，从而激发T细胞应答。 DC的生物学特性和功能——生物学功能 抗原提呈 参与T细胞发育、分化和激活 参与B细胞发育、分化和激活 免疫调节 诱导和维持免疫耐受 DC的生物学特性和功能——DC与疾病的关系 DC参与多种疾病过程的发生；基于DC的各种治疗方案 DC与肿瘤治疗 DC用于治疗与Th1/Th2失衡相关的疾病 DC与AIDS DC与DNA疫苗 单核吞噬细胞系统mononuclear phagocyte system,MPS 包括骨髓内的前单核细胞，外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞。 巨噬细胞的激活过程 触发应答阶段 启动兴奋阶段 激活发展阶段 Mφ的生物学作用 参与炎症(趋化→激活→杀伤) 吞噬杀伤 抗原提呈 细胞毒 免疫调节和分泌作用 Mφ功能的异质性 不同组织器官中的Mφ具有异质性；同一组织中的Mφ具有异质性 B细胞的抗原提呈作用 B细胞能持续表达MHC-II类分子，能有效提呈抗原给CD4+Th细胞，也表达B7-1分子，对活化的Th细胞有协调刺激作用。 在特异性免疫应答中扮演双重角色，既是体液免疫的主导细胞，又是专职APC，尤其凭借其高亲和力的特异性BCR，在提呈微量的可溶性蛋白(如破伤风类毒素)时发挥重要作用。 兼职抗原提呈细胞 某些细胞通常情况下不表达MHC-II分子，但在炎症过程中，或接受某些活性分子刺激后，则可表达MHC-II类分子，并能处理和提呈抗原。这些细胞被称为兼职APC。 包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、皮肤的成纤维细胞及活化的T细胞等。 兼职APC可能参与炎症反应或某些自身免疫病的发生。 内皮细胞表面标志及生物学作用 ABO血型抗原 HLA抗原 在混合淋巴细胞培养中，HLA-II类抗原阳性EC可刺激同种异体淋巴细胞增生；可提呈可溶性或颗粒性抗原给T细胞，介导免疫应答；同种移植排斥反应时，移植物中EC是遭受攻击的主要靶细胞。 CD分子 参与淋巴细胞的激活与增生反应；参与生理状况下淋巴细胞的再循环，以及炎症和免疫应答中血流白细胞向局部组织迁移。 血管内皮细胞抗原系统 成纤维细胞 某些细胞因子可诱导成纤维细胞表达MHC-II类分子，并使之具有抗原提呈能力；成纤维细胞也是一种吞噬细胞 活化的T细胞 活化的T细胞可表达MHC-II，具有抗原提呈功能 其他免疫相关细胞 中性粒细胞：趋化性、吞噬作用、杀菌作用、抗病毒作用和免疫调节作用。 嗜酸性粒细胞 对速发型超敏反应的拮抗调节作用；吞噬作用；抗寄生虫感染；产生炎症介质。 嗜碱性粒细胞 参与I型超敏反应；参与机体抗肿瘤免疫应答。 红细胞 增强吞噬作用；清除循环免疫复合物；识别和携带抗原；增强T细胞依赖性应答；免疫效应细胞作用。 抗原的加工和提呈 抗原被加工处理降解为抗原肽片段并与胞内MHC分子结合，以抗原肽-MHC分子复合物的形式提交给T细胞识别的过程。 参与提呈的细胞 APC→CD4+T细胞 靶细胞→CD8+T细胞 抗原的处理和提呈－－两类抗原 外源性抗原(exogenous antigen)：抗原蛋白质的合成不依赖于提呈细胞，即来源于细胞外的抗原，如胞外感染的微生物(细菌等)、异体组织细胞等。 内源性抗原(endogenous antigen)：抗原蛋白的合成在提呈细胞内进行，即来源于细胞内的抗原，如胞内感染的微