白细胞分化抗原和黏附分子jg.pptVIP

第九章 白细胞分化抗原和黏附分子 第一节 免疫细胞膜分子和人白细胞分化抗原一.免疫细胞表面功能分子 二、人白细胞分化抗原的概念 定义：LDA指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。 可用于鉴定细胞表型、来源、分化阶段、活化状态，或对细胞进行分类、分群、分型 白细胞分化抗原并不局限分布于白细胞，也表达于红系和巨核细胞/血小板谱系细胞以及许多非造血细胞表面 绝大多数是跨膜的蛋白或糖蛋白，少数是碳水化合物，有些与糖基磷脂酰肌醇连接锚定在细胞膜上 　 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原，其编码基因及表达细胞均鉴定明确者，称CD。 第二节 黏附分子的分类和共同特点 定义： AM是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。 3.黏附分子分类及功能 (1)整合素家族（integrin family） (2)免疫球蛋白超家族(IgSF) (3)选择素家族(selectin family) (4)钙粘蛋白家族(cadherin family) (5)黏蛋白血管地址素 (6) 未归类的黏附分子 黏附分子的共同特点： 1．大多为跨膜糖蛋白，结构多态性程度低，同一种属所有个体同一类黏附分子的结构基本相同。 2．相同类型的细胞可同时表达多种黏附分子；同一种黏附分子在不同细胞表面可发挥不同的生物学作用，不同的黏附分子也可介导相同的生物学功能。 3．黏附分子的生物学效应，常需多种黏附分子-配体对协同作用才能完成。 4．黏附分子介导的细胞间黏附作用通常是短暂的、可逆的。 5．黏附分子与相应配体结合可启动信号转导，其介导的黏附作用和信号转导均与黏附分子的密度及其与配体的亲和力有关，与其它黏附分子的协同作用有关。 第三节 各种黏附分子的特性n 一、整合素家族 二、选择素家族 三、黏蛋白样家族 四、免疫球蛋白超家族 五、钙黏蛋白家族 六、其它黏附分子 1.由αβ两条链非共价键连接的异二聚体 2.至少14种α亚单位和8种β亚单位，以β亚单位可将整合素家族分为8个组。 3.一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。 1.胞膜外结构域由C型凝集素（CL）结构域、EGF结构域和补体调控蛋白结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。 2.有L、P和E选择素三个成员。 3.主要识别一些寡糖基团 富含丝氨酸和苏氨酸的糖蛋白 包括CD34、GlyCAM-1、PSGL-1、MadCAM和足糖萼蛋白 胞外区均有供选择素识别的唾液酸化的糖基配体 CD34参与早期造血的调控和淋巴细胞归巢；部分白血病细胞及血管来源的肿瘤细胞也表达D34 GlyCAM参与淋巴细胞归巢 PSGL-1主要参与白细胞向炎症部位迁移 MadCAM参与淋巴细胞归巢 足糖萼蛋白分布于外周淋巴结HEV，是L选择素的配体 返回 具有类似于免疫球蛋白V区或C区折叠结构、其氨基酸序列也与免疫球蛋白有一定同源性 IgSF成员极多，分布广泛，识别和介导的功能多样 识别的配体多为IgSF分子或整合素分子 主要介导T细胞与APC或靶细胞、T细胞与B细胞、白细胞与血管内皮细胞间的相互识别和黏附作用 返回 是一类依赖钙离子的黏附分子家族，Ⅰ型膜分子，单链糖蛋白 其配体是与自身相同的钙黏蛋白分子，主要介导同型细胞间黏附，称同型黏附作用或同型识别 在调节胚胎形态发育和实体组织形成与维持中具有重要作用。E钙黏蛋白还参与T细胞归巢。此外，肿瘤细胞钙黏蛋白表达降低与肿瘤细胞浸润和转移有关 返回 PNAd、CLA、CD44(ECMRⅢ)、 CD36 尚未归类的黏附分子（表9-5 ） 返回 第四节 黏附分子的生物学作用 参与免疫应答和免疫效应 参与淋巴细胞归巢 介导归巢的黏附分子，其中由淋巴细胞表达的称为淋巴细胞归巢受体，由血管内皮细胞表达的称为血管地址素。参与淋巴细胞归巢的黏附分子主要是选择素和整合素家族的某些成员，此外，趋化细胞因子也参与淋巴细胞归巢。 参与炎症反应 炎症是机体对组织损伤或感染启动的生理性应答。炎症过程的重要特征之一是白细胞经血流向炎症部位渗出，黏附分子表达增强，介导白细胞与血管内皮细胞的黏附，向炎症部位游走。参与白细胞炎症渗出的黏附分子主要是选择素和整合素分子等黏附分子，也需要趋化细胞因子参与。 其