第8章胆碱受体阻断药讲课用.pptVIP

* 颠茄 * 颠 茄 * * * * * * * * * * * * * 第8章 抗胆碱药－M胆碱受体阻断药 Muscarinic Antagonists 阿托品类 阿托品合成代用品 * 8.1阿托品（Atropine） 【作用机制】 1.选择性竞争性阻断M受体 可逆性地、竞争性拮抗Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合位点的结合，对各型M受体无选择性 2.大剂量阻断神经节N1受体 * 【药理作用】 1. 抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体较敏感 2. 对眼睛的作用（与pilocarpine 相反） （1）扩瞳： 阻断瞳孔括约肌的M受体，α1支配的开大肌占优势 （2）升高眼内压 （3）调节麻痹：阻断睫状肌环状肌纤维上M受体 ，睫状肌松弛，固定于远视 麻醉前给药（减少堵塞和吸入性肺炎） 盗汗、流涎 散瞳查眼底 虹膜睫状体炎 不良反应 验光，配镜 * 3. 松弛内脏平滑肌的痉挛 对胃肠道平滑肌作用最好－胃肠道绞痛 缓解尿道、膀胱逼尿肌痉挛－尿频、尿急、遗尿症 肾和胆绞痛 效果较差，需加用镇痛药 支气管解痉 作用较弱 * 4. 对心脏的作用 （1）心率－ 小量心率（阻断突触前M1，使Ach释放 ），较大剂量使心率?（阻断窦房结M2，解除迷走神经对心脏的抑制） 用于：窦性心动过缓 （2）促进房室传导? 用于：房室传导阻滞。 5.扩张血管改善微循环：大剂量解除小血管痉挛改善微循环，用于：感染中毒性休克（肺炎、痢疾、流脑）。 6. 兴奋中枢神经系统 * 【临床应用】 缓解内脏绞痛：胃肠绞痛 制止腺体分泌：全身麻醉前给药；严重盗汗；流涎症。 眼科应用：虹膜睫状体炎；验光配镜；检查眼底 抗缓慢型心律失常 抗休克：感染中毒性休克 解救有机磷和毒蕈中毒 * 【不良反应】 1.常见副作用：口干、皮肤干、视力模糊、便秘、排尿困难、体温升高、大剂量中枢兴奋。 2.中毒解救：（洋金花和蔓陀罗果或莨菪根中毒）──可用Pilocarpine , Neostigmine，physostigmine。 3.禁忌： 青光眼（失明），前列腺肥大（排尿困难），反流性食管炎，幽门梗阻。 山莨菪碱 山莨菪碱又称654 其人工合成品称为654-2 山莨菪碱 具有明显的外周抗胆碱作用，松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小 扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当 抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/20～1/10 中枢作用弱 常用于胃肠绞痛及中毒性休克 抗休克作用机制 扩张血管,改善微循环 保护细胞,提高细胞对缺氧缺血的耐受力 抑制炎性因子的产生 抑制血栓素A2 (TXA2 )的合成,阻止血小板聚集 东莨菪碱 对中枢神经系统有较强的抑制作用 小剂量镇静 较大剂量催眠 剂量更大可引起意识消失，进入浅麻醉状态 东莨菪碱 外周抗胆碱作用与阿托品相似, 但作用强度与持续时间上有所不同 其抑制腺体分泌作用较阿托品强 散瞳与调节麻痹作用较阿托品迅速，但作用消失快 对心血管系统及胃肠、支气管平滑肌的作用弱 东莨菪碱 有较强的抗晕动和帕金森氏症作用 机制可能与其对皮层以及前庭神经内耳功能抑制有关 也可能与其中枢性抗胆碱及抑制胃肠道运动有关 临床应用 麻醉前给药 中药麻醉 晕动病 震颤麻痹 阿托品类合成代用品 合成扩瞳药——后马托品 散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、 维持1-2天 临床应用眼科检查、验光 阿托品类合成代用品 合成解痉药——普鲁本辛 对胃肠道M受体选择性高，解痉作用强而持久 主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎 * 山莨菪碱（654 or 654-2） 东莨菪碱 合成代用品 * 第9章 胆碱受体阻断药－N受体阻断药 Nicotinic Antagonists N1受体阻断药 N2受体阻断药 * 9.1 N1受体阻断药 竞争性阻断Ach与神经节N1受体的结合 阻断N1受体偶联的离子通道 对交感、副交感均有阻断作用 综合效应：取消效应器优势神经的支配 * 效应器官 优势神经 N1 阻断后效应 小动脉 交感神经 扩张，回心血量↓ 小静脉 交感神经 扩张，外周阻力↓ 心输出量↓ 窦房结 副交感神经 心率 眼睛 副交感神经 散瞳，升眼压，调节麻痹 腺体 副交感神经 分泌↓，口干 胃肠道 副交感神经 松弛，便秘 膀胱 副交感神经 尿潴留 BP↓↓ 【药理作用】 * 美加明 降压作用强，持久 易透过血脑屏障，大剂量有中枢作用 咪芬 速效，短效 久用，产生耐受 * 9.2 N2受体阻断药 去极化型肌松药----琥珀胆碱（Suxamethonium） 作用机制：与N2受体结合，不易水解，类似超量Ach作用 作用快，短，易于控制 肌松顺序：颈 肩 腹 四肢 肌松强度