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第三章 免疫球蛋白和抗体 一、教学目标 掌握免疫球蛋白和抗体的概念、免疫球蛋白的功能、酶解片段及其作用 熟悉免疫球蛋白基本结构、类型和主要生物学功能；各类免疫球蛋白的主要特性和功能 了解人Ig胚系基因结构及其重排和免疫球蛋白类别转换的感念 第一节 概述 1、抗体（Ab）：是B细胞接受抗原刺激，增殖分化为浆细胞后所产生的一类具有免疫功能的糖蛋白。主要存在于血清和其他体液中，是介导体液免疫的重要效应分子。 1、免疫球蛋白（Ig）：是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的糖蛋白。在血清中主要以r球蛋白的形式存在。免疫球蛋白有分泌型和膜型两种类型：前者主要存在于血液和其他体液。后者作为抗原识别受体表达于B细胞膜表面，称为膜表面免疫球蛋白。 第二节 免疫球蛋白的结构 免疫球蛋白的基本结构（即Ig单体）是由两条相同的重链（H链）和两条相同的轻链（L链）通过键间二硫键连接组成的一个四肽分子。 1、重链：免疫球蛋白重链由450~550个氨基酸残基组成。可分为u、r、a、б、ε链，与轻链共同组成Ig分别称为IgM、IgG、IgA、IgD和IgE。 轻链：由214个氨基酸残基组成，根据结构和抗原性的不同，分为k和r两型。 五类免疫球蛋白： IgG 的H链：γ链 （gamma) IgA 的H链：α链 (alpha) IgM 的H链：μ链 (mu) IgD 的H链：δ链 (delta) IgE 的H链：ε链 (epsilon) 2、可变区与恒定区 可变区：免疫球蛋白重链近氨基端的1/4或1/5区段内和轻链近氨基端1/2区段，约110个氨基酸残基组成和排列顺序多变，称为可变区（V区） 恒定区：羧基端轻链的1/2和重链的3/4的区域内的氨基酸残基组成和排列顺利相对稳定，称为恒定区。 功能区：重链和轻链可变区肽键通过二硫键连接折叠，形成一个球状结构域，又称为功能区。重链和轻链可变区球形结构域分别以VH和VL表示；重链和轻链恒定区可形成几个球状结构域：?r、a、б重链恒定区内形成三个功能区→CH1、CH2、CH3 ?u和ε重链恒定区除有上述三功能区外，还有一个CH4功能区 ?轻链恒定区内只有一个功能区，以CL表示。 3、超变区和骨架区 超变区：重链和轻链可变区结构域中，三个特定区段内的氨基酸组成和排列顺序有更大的变异性，这些区段称为超变区（HVR），分别用HVR1，HVR2，HVR3表示。 骨架区:可变区中超变区之外的氨基酸组成和排列顺序变化小，，称为骨架区（FR）。 4、互补结合区和铰链区：重链和轻链可变区结构域内三个超变区共同组成Ig的抗原结合部位，该部位能与相应抗原决定基互补结合，因此超变区又被称为互补决定区（CDR）。不同抗体的CDR序列不同，并因此决定了抗体与相应抗原表位结合的特异性。 Ig铰链区：位于重链CH1、CH2之间的区域上，该区含有大量的脯氨酸，富有弹性，易伸展弯曲，可使免疫球蛋白分子由T型变为Y型，使其适合与抗原分子表面不同距离的抗原表位，或能同时与两个抗原分子表面相应的抗原表位结合。（IgG、IgA、IgD重链CH1与CH2之间有铰链区，IgM、IgE重链无铰链区） 二、免疫球蛋白功能区结构和主要功能 VH和VL共同构成抗原结合的部位。 CL和CH1为同种异型遗传标志所在的部位。 IgG的CH2和IgM 的CH3区是补体结合点所在的部位，参与活化补体。 IgG的CH2可介导IgG通过胎盘 IgG的CH3和IgE的CH2、 CH3区能与组织细胞表面的Fc受体结合。 三、J链和分泌片 1、J链：是一条富含半胱氨酸的多肽链，由浆细胞合成，其主要功能是将单体Ig分子连接成为多聚体。（IgG、IgD、IgE和血清型IgA为单体分子，不含J链） 分泌片（SP）：又称分泌成分（SC）是一种含糖的肽链，由黏膜上皮细胞合成分泌。分泌片的主要生物学作用：?介导IgA二聚体从黏膜下转运至黏膜表面；?保护分泌型IgA不被蛋白酶水解。 四、免疫球蛋白的水解片段 1. 经木瓜蛋白酶水解IgG,得到3个片段，2个相同的Fab段和1个Fc段 Fab段—抗原结合片段（fragment antigen binding), 每个Fab段由一条完整的L链和一条约1/2 的H链组成，具有抗体活性，能和一个抗原结合表现为单价。 Fc段— 可结晶片段（fragment crystallizable）由二条羧基端1/2H链组成，不能和抗原结合，但有Ig的其他活性。 2 .经胃蛋白酶水解IgG，得到2个片段， F(ab,) 2—具有双价抗体活性片段 pFc’——小分子多肽碎片，无任何生物活性 五、免疫球蛋白的类型 根据Ig重链恒定区肽链抗原特异性的不同，可将免疫球蛋白分为IgM、IgG、IgA、IgD和IgE。 现已发现：IgG有IgG1、Ig