药物学基础总论2.ppt

第二节 药物效应动力学药物对机体的作用 药物效应动力学 简称药动学，它是研究药物对机体的作用 及其作用机理的一门科学。它重点研究药物 的生化和生理效应及其机理以及药物剂量与 效应之间的关系。 一、药物的基本作用 药物基本作用与药理效应 治疗作用：凡是符合用药目的或能达到防治效果的作用 药物作用的主要类型 防治作用 不良反应：不符合用药目的，甚至给病人带来痛苦的反应 补充：药物剂量与效应关系 药物的构效关系： 多数药物是通过化学反应而引起药理效应的。药理作用的特异性取决于化学反应的专一性。构效关系是药物作用特异性的物质基础。 药物的剂量-效应关系 指在一定范围内同一药物的剂量（或浓度）增加或减少时药物效应也相应增加或减少，简称量效关系。 1、剂量： 剂量：药物的用量 无效剂量：剂量过小不产生效应的剂量 阈剂量：剂量增加到效应开始出现，也称为最小有效剂量 有效剂量：剂量增加，效应也随之增加，达到疗效而又不引起毒性的剂量，又称为治疗量 中毒量：超过有效剂量并能引起毒性反应的量 致死量：剂量增加，因中毒而引起死亡的量 2、剂量-反应曲线： 量反应： 药物的效应可以用数或量分级表示者，称作量反应，如心率、血压等。量反应的量效关系曲线是以效应强度为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标，作图后可获得长尾型S型曲线；如将剂量或浓度改对数剂量或对数浓度表示，则成对称型的S型曲线。 质反应：药物的药理效应以阳性或阴性（全或无）表示者，称为质反应，如生存或死亡、惊厥或不惊厥。质反应的量效曲线以反应出现的频数为纵坐标，以剂量为横坐标作图，可呈常态分布曲线。如纵坐标改成累加阳性频数或百分率，则反应的量效曲线为长尾型S型曲线，如改用对数剂量表示，则曲线呈对称的S型。 三 、药物的作用机制 1、理化条件的改变：如抗酸药 2、参与或干扰细胞物质的代谢过程：各种补充疗法如维生素 ；抗代谢药，如抗癌药6-巯基嘌呤 3、影响生理物质的转运：如噻嗪类利尿药 4、对酶的影响：如新斯的明 5、作用于细胞膜的离子通道 ：如维拉帕米 6、影响免疫功能：如左旋咪唑 7、改变生理递质的释放或激素的分泌：如麻黄碱 8、作用于受体：如阿托品 药物与受体 受体研究的由来： 1878年，阿托品及匹罗卡品对猫唾液腺的相互拮抗作用； 1905年，箭毒拮抗烟碱时观察到直接刺激肌肉仍能引起收缩。人们发现这些药物既不作用于神经，也不作用于腺体和肌肉，而是作用于体内的特殊物质—“接受物质”(receptive substance)。 1913年，设想化疗药物和病原体相互作用，如同“锁与钥”的关系，并提出了受体（receptor）这一名词。 1933年、1937年，在研究乙酰胆碱时发现，乙酰胆碱发生作用时，其分子只能覆盖心肌细胞面积的0.016%，这是对受体学说的有力支持，“ receptor”一词才得以的应用和推广。 70年代，利用蛇毒神经毒从电鳐电器官中分离出了乙酰胆碱受体，证实了受体的存在 现代生物化学技术已经能将许多受体自细胞溶脱、纯化、分子克隆化、DNA编码、确定氨基酸序列及受体构型，测定功能区段及重组入细胞膜并阐明其分子作用机理。 受体的概念 受体：是指存在于细胞膜上、胞浆内、细胞核上的大分子蛋白质，是能选择性的与某些化学物质相结合，能识别和传递信息、引起效应的细胞成份。 配体：能与受体特异性结合的物质，并引起特定的生理效应（兴奋或抑制）。分为1、细胞膜受体 2、细胞浆受体。 受体的特性 高度立体特异性：受体分子能准确地识别其配体及化学结构类似的药物。 受体和配体具有高度亲和力：受体分子只占细胞极微小的一部分；极其微量的药物（10-9-10-12mol/L），就可观察到生理效应。 饱和性：受体的数目有限，在药物作用上反映为最大效应和竞争性拮抗作用。 作用于受体的药物分类 1、激动药：为既有亲和力又有内在活性的药物。它们能与受体结合，激动受体产生效应。 2、拮抗药：有较强的亲和力而无内在活性的药物。它们本身不产生作用，但可拮抗激动药的效应，对受体而言又称为阻断药。 药物作用：药物与机体细胞间的初始作用。 药物的效应：药物作用所引起机体生理生化的继发性改变，也称为药理效应。 药物的效应，实际上是机体器官原有功能水平的改变。功能的提高称作为兴奋、亢进；功能的降低称作为抑制、麻痹。 药物作用的选择性：药物在适当的剂量下，只对某一种组织或器官发生作用，而对其它组织或器官几乎不发生作用 。 对因治疗：用药的目的在于消除原发致病因子（治本）。如抗生素杀灭体内的致病微生物。补充体内营养或代谢物质不足的称为补充治疗，也可以纠正发病原因，但引起缺乏症的原发病灶并未去除，因此严格说来与对因