临床毒理学-3影响毒作用的因素课件.pptVIP

* 有机磷杀虫剂库马福司（coumafos）分解产物对牛的毒性增加 （二）分解产物： 毒作用影响因素 第一节 化学物因素 第二节 机体因素 第三节 环境因素 第四节 化学物的联合作用 第二节 机体因素 一、物种、品系及个体的遗传学差异 解剖、生理的差异 代谢的差异 修复能力的个体差异 不同物种、种属、品系的动物的解剖、生理、遗传学和代谢过程均有差异。 肝脏分叶数：狗为7叶，兔5叶，大鼠6叶，小鼠4叶 大鼠无胆囊 生殖周期：大鼠和小鼠全年可发情，狗只有在春秋两季两次发情 染色体个数：狗为78条，兔44条，大鼠42条，小鼠40条，人46条。 各种动物的脉率随体重增加而降低。 以人心脏每分钟输出量占总血量的比值为1，则小鼠为20，所以化学物从血浆中清除的半衰期小鼠较人短，相同剂量的化学物对人体的作用时间比小鼠长。这可以部分解释人比小鼠对毒物更敏感。 （一）解剖、生理的差异： 包括量和质的差异，是影响化学物毒性的主要因素。 量的差异意味着占优势的代谢途径不同，可导致毒性反应的不同。 如小鼠每克肝脏的细胞色素氧化酶活性为141活性单位，大鼠为84，兔为22。 代谢酶还存在质的差异 猫缺乏催化酚葡萄糖醛酸结合的同功酶，因而猫对苯酚的毒性反应比其他能通过葡萄糖醛酸结合解毒的动物敏感。 苯胺在猪、狗体内转化为毒性较强的邻氨基苯酚，而在兔体内则生成毒性较低的对氨基苯酚； β-萘胺在人体内经N－羟化