mhcandtransplantation主要组织性复合物与移植.pptVIP

MHC Ⅱ类分子 ① 外源性抗原被内吞，在内质体(Endosome)和溶酶体中被变性、水解成多肽； ②MHC II类分子合成后与Ii分子形成3聚体，在内质体和溶酶体内被蛋白酶水解形成MHC II和CLIP复合物； ③HLA-DM催化CLIP从MHC II 上解离，促进MHC II类分子与抗原多肽形成复合物； ④转运至细胞膜。 2.MHC的调控NK细胞功能 3.T细胞在胸腺中的分化 4.MHC对免疫应答的遗传控制 机体对某种抗原物质是否产生应答以及应答的强弱是受遗传控制的。将控制免疫应答的基因称为免疫应答基因（ immune response gene，Ir基因）。MHC具有高度多态性，群体中不同个体携带的MHC型别不同，MHC抗原肽结合槽的结构、结合槽与抗原肽锚着残基的亲和力也不同，由此决定了APC对特定抗原的递呈能力以及机体的免疫应答效应也不同，从而实现Ir基因对免疫应答的遗传控制。 5.MHC对免疫细胞相互作用的限制性 早期发现，细胞毒性T细胞在杀伤靶细胞的过程中，只能杀伤具有同一MHC表型的病毒感染的靶细胞。这意味着T细胞识别靶细胞表面抗原决定簇的同时，还须识别靶细胞上的MHC分子。以后证实，不仅CTL-靶细胞间，而且M?-Th，Th-B以及Th-Tc间的相互作用也受MHC约束。这一现象，即具有同一MHC表型的免疫细胞才能有效地相互作用，称为MHC限制性（MHC restriction）。 CD8+ T细胞与APC或靶细胞之间的相互作用受MHC-Ⅰ类分子的限制；CD4+ T细胞与APC或B细胞之间的相互作用受MHC-Ⅱ类分子的限制。 移植 ( Transplantation) E Donnall Thomas 1920 --； Joseph Murray 1919-- Nobel Prize in 1990 1、MHC抗原在移植排斥反应中的作用 受 二、宿主抗移植物反应（Host-versus-graft-reaction） 移植物的存活时间长短按下列顺序xeno- allo- iso- = auto- graft。排斥时间也根据供者和受者抗原性的差异。MHC抗原起重要的作用。同时可以产生免疫记忆和移植物排斥的二次反应。一旦移植物受到受者的排斥，同一供者的二次移植物，或来自具有相同组织相容性抗原的供体的移植物，将在极短期内出现排斥. 三、移植物抗宿主反应Graft-versus-host disease(GVHD) 另一类型的移植物与宿主的关系是当宿主由于应用了免疫抑制剂或严重的免疫缺陷，而异种移植物中有一定数量的免疫活性T淋巴细胞 (e.g., bone marrow, blood transfusion, etc.) 。这种情况下，移植物细胞视宿主为外源性抗原并增殖，引起宿主组织和细胞的渐进性损害 (like in vitro MLR and CTL) 。这种情况称为移植物抗宿主反应(GVHD)，常常是致死性的。常见的表现为腹泻、红斑、体重减轻、不适、发烧、关节痛等，最终死亡。 四、加强移植物存活的措施 供体的选择（Donor selection） MHC的相同性 （HLA 匹配95-100% ） 1、直系亲属供者：减少HLA配伍的差异；同胞兄妹：四分之一 非血缘：四百万分之一~万分之一 2、 组织配型（tissue typing）：用血清学和分子生物学方法对供者和受者进行HLA 组织型进行鉴定，以确保他们HLA相似或者相同。 2、移植物和受者的准备 （Recipient preparation） 去处移植物中的过路细胞。 免疫抑制（Immunosuppression） 糖皮质激素、环孢素A( cyclosporin A, CsA)、环磷酰胺（cyclophosphamide, CP)、FK506和细胞毒性药物等免疫抑制药。 生物制剂：ALG、ATG、抗CD3、抗CD4、抗CD8、抗TCR等。 MHC Genetics and Transplantation 上世纪40年代发现，不同近交系小鼠之间进行皮肤移植，移植物的排斥由多基因决定，这些基因分布在不同的染色体上，分别称为H-1、H-2、H-3……。 定位在17号染色体H-2基因有两个特点： 在组织不相容引起的移植排斥中起主要作用； 结构上为基因复合体。 由此把小鼠的H-2称为主要组织相容性复合物(major histo- compatibility complex)，简称MHC。 Ⅰ类基因 编码H-2 Ⅰ类分子的重链； Ⅱ类基因 免疫应答基因(immune response gene,