免疫学-mhc及抗原呈递-课件.pptVIP

一、组织相容性抗原 (histocompatibility antigen) 代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，叫～，也称移植抗原。 二、主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen system, MHS) 在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，称为～，也叫主要组织相容性系统（major histocompatibility system,MHS)。 三、主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC) 编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁且具有高度多态性的基因群，将这一连锁群统称为～。 四、人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA) 人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原的基因也称HLA。 2. 结构： 二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白, Ig超家族成员)： ◆ ?链（重链）： 340个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ类基因编码，具有高度多态性。 胞外区--- ?1、?2功能区，抗原结合部位；是 分子多态性的基础。 ?3功能区，组成Ig样折叠，CD8分子结合部位； 跨膜区: ?3结构域的C端侧有一段较短的连接区。 胞内区：约含30个氨基酸残基。 3、 HLA-Ⅰ类分子的分布： 分布：有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。 存在形式： 膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同， 如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏 (其次)，神经组织(很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。 2. 结构： 两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白，Ig超家族成员)： ?链：?1和 ?2功能区 ?链：?1和 ?2功能区 肽结合区：?1和?1 ---抗原肽结合部位，决定Ⅱ类分子 的多态性； 免疫球蛋白样区： ?2 和?2结构域与免疫球蛋白的Cg 3和Cm4相似，具有非多态性。 ?2 --- CD4分子结合部位。 跨膜区： ?2 和?2结构域C端侧各有一个短的连接区。 胞浆区： 3、 分布： （1）APC --- B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细 　　 胞； （2）激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。 （四） HLA复合体遗传特征： 1、多态性： 2）HLA多态性的原因： HLA复合体的每一个位点均存在为数众多的复等位基因，这是HLA高度多态性的主要原因。 复等位基因：位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。在群体中占据某同源染色体同一座位的两个以上的、决定同一性状的基因。 3、HLA复合体遗传特征 1）单元型（haplotypes）遗传方式 单元型：同一条染色体上紧密相连基因的组合。 HLA单元型：同一条染色体上不同HLA基因的组合。 基因型：HLA基因在体细胞两条染色体上的组合称为基因型。 表型：某一个体HLA抗原特异性型别称为表型。 2）共显性：一对等位基因的两个成员在杂合体中都表达的遗传现象。 3）连锁不平衡： 1、 恒定链，Ii链：由三个亚单位组成，每个亚单位肽链的一部分非共价键结合于一个MHC II类分子的肽结合槽内，以阻止MHC II类分子与存在于内质网中的肽或部分折叠的蛋白结合。 2. CLIP（class II-associated invariant chain peptide）：Ii 链被切割后留下的与MHCII分子结合的短肽片段。 3、 HLA-DM分子：HLA-DM 基因编码的分子。 功能： 1）CLIP与肽段交换的催化剂； 2） MHC II类分子的分子伴侣；防止后者聚合、解离。 3） MHC II类分子结合肽段编辑者；保持空载MH