疱疹病毒感染与免疫逃逸-课件-研究生-2015-12.pptVIP

Alphaherpesviruses Infection and its Evasion of Host Innate Immunity /html/ChunFuZhengLab/ Chunfu.zheng@ Scientific interests 自我介绍 1991年中国农大本科，2001年重庆医大博士， 2001-2007, 博士后（加拿大） 2007-2012, 中科院武汉病毒研究所,百人计划 2013-至今，苏州大学，特聘教授 Journal of Virology 编委（2015-17）（截至2014，没有一位编委来自中国大陆的科学家/病毒学家） 作为唯一一位中国科学家/病毒学家连续3届担任国际疱疹病毒研讨会科学顾问委员会委员（2012-4） 在Journal of Virology发表10余篇高质量的论文，揭示了HSV-1逃逸宿主天然免疫的多种新机制。 Virology Human Herpes Viruses (HHV) Animal Herpes Viruses (AHV) Pseudorabies Virus (PRV) Bovine Herpes Virus (BHV) Marek’s Disease Virus (MDV) Monkey, fish, …. HSV-1 First identified herpesvirus Institutes：4199 ? 100 papers: 88 ? 16 papers: 500 ? 50 papers：38 ? 6 papers：500 Varicella Zoster Virus (VZV/HHV3) Pathogenesis Chickenpox Herpes zoster (shingles) Vaccination Oka strain: 1974; 1995 Zostavax: 2005 (50%) The organization of the HSV-1 genome (152 kb) Essential and Accessory Genes Viral entry The lytic replication cycle Prevention of HSV-1 Host Immunity and Viral Immune Evasion PRRs and HSV-1/VZV Toll-like Receptor Signaling HSV infection and TLR HSVs interfere with host detection of viral determinants HSVs interfere with cell viability HSVs interfere with the induction of type-I interferons and interferon signaling Adaptive immunity response after HSV-1 infection CD4+T cells CD8+T cells Antibodies Section Ⅲ Evasion of IFN-β Signaling pathway by HSV-1 2. UL36USP deubiquitinates TRAF3 and inhibits recruitment of TBK1 3. US3 inhibits the dimerization and nuclear translocation of IRF3 4. VP16 interacts with IRF3 but does not block the nuclear translocation and dimerization of IRF-3 VP16 blocks IRF-3–CBP–DNA complex formation 5. HSV-1 ICP0 inhibits TNF-α mediated NF-κB activation 6. ICP0 interacts with and degrades p50 through the ubiquitin-proteasome pathway I 型干扰素 （IFN-α/β） 自然杀伤细胞 （NK） 巨噬细胞 （M?） 树突状细胞 （DC） 中性粒细胞等 天然免疫反应 I 型干扰素 感染后数小时内即可产生（TLR、RLR） 由病毒蛋白及核酸诱导产生 dsDNA以及DNA复制的中间产物，如dsRNA 显著抑制HSV-1的复制和感染 （ISG） 诱导和上调获得性免疫，尤其是特异性细胞免疫