药理课件肾上腺皮质激素类药物2011下半年本科.pptVIP

第三十二章 肾上腺皮质激素类药物河北医科大学药理学教研室 内 分 泌 腺 一、肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素的分类 肾上腺皮质激素的构效关系 肾上腺皮质激素的分泌 盐皮质激素—球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等） 糖皮质激素—束状带分泌 （氢化可的松；可的松等） 性激素—网状带分泌 （雄激素；少量雌激素） 【盐皮质激素化学结构】 【糖皮质激素化学结构】 【人工合成糖皮质激素构效关系】 【人工合成糖皮质激素构效关系】 糖皮质激素体内过程 糖皮质激素的生理效应 糖皮质激素的作用机制 【糖皮质激素体内过程】 吸收：口服、注射均可吸收，局部用药大量可致全身作用－－短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8 -12小时。 分布： 90%与血浆蛋白结合（80%与皮质激素转运蛋白（CBG）特异性结合、10%与白蛋白结合 ），雌激素促进CBG在肝中合成－－妊娠、雌激素治疗时游离氢化可的松减少；肝、肾疾病时CBG合成减少，游离型皮质激素增多。肝中代谢。 代谢：肝脏内还原代谢（A环C4-5双键）－－与葡萄糖醛酸或硫酸结合，经尿排泄。肝功不良时该代谢作用减慢。 排泄： 90%以上在48小时内出现于尿中，其代谢产物17-羟皮质素、17-酮皮质素可反映肾上腺-垂体功能 二、糖皮质激素的生理作用 生理剂量：在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质 应激状态：分泌大量的激素，机体适应内外环境变化所产生超生理量－－抗炎、抗免疫等药理作用 分泌： 氢化可的松分泌量：20mg/天 氢化可的松应激量：200~300 mg/天 糖代谢 蛋白质代谢 脂肪代谢 对水盐代谢的影响 对血细胞生成与破坏的影响 对血管反应的影响 在应激反应中的作用 1. 糖代谢（carbohydrate metabolism） 糖皮质激素通过促进糖原异生； 减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程,减 少外周组织对葡萄糖的摄取和利用， 使肝糖原、肌糖原合成增加并升高血 糖。 3. 脂肪代谢（fat metabolism） 加速脂肪的分解，抑制其合成。血浆中甘油和脂肪酸增加，可进入肝脏，促进糖异生。 脂肪重新分布：形成满月脸、水牛背和向心性肥胖。可能与胰岛素有关。 5. 对血细胞生成与破坏的影响： 增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。 6. 对血管反应的影响： 提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。 7. 在应激反应中的作用： 环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、寒冷、恐惧等因素作用于机体，引起一系列生理功能变化，以适应上述有害刺激，被称为应激反应。在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。 经典甾体激素作用原理 基因效应：糖皮质激素受体介导 糖皮质激素受体（GR）：800 个氨基酸，2个亚单位 非经典作用原理 快速效应 【经典甾体激素作用原理】 基本机制：糖皮质激素（GCS）与靶细胞内的受体（GR） 结合，影响了参予炎症的一些基因转录而产生 抗炎作用 非基因受体介导效应 快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏） 与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体 生化效应 改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸化耦联解离 直接抑制阳离子循环（不减少细胞内ATP产生） 三、糖皮质激素的药理作用 1. 抗炎作用 2. 免疫抑制作用 3. 抗毒作用 4. 抗休克作用 5. 对血液和造血系统的影响 6. 中枢作用 7. 其它作用 1、抗炎作用 糖皮质激素对各种原因引起的炎症具有强大的抑制作用。 炎症早期：缓解症状。 炎症后期：减轻后遗症。 抗炎作用的二重性 抗炎作用机制：影响了参与炎症反应的细胞因子、活性物质的基因转录和调控过程。 1、抗炎作用 炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）产生的一种防御反应，可有多种表现。糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能对抗各种原因所致的炎症，如物理、化学、生物、免疫等因素引起的炎症。 对炎症病理发展过程的不同阶段都有抑制作用，在炎症早期抑制毛细血管扩张、降低毛细血管的通透性，可减轻渗出、水肿、白细胞侵润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛症状。 1、抗炎作用 在炎症后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。 必须注意，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应更是组织修复的重要功能，因此，糖皮质激素在抑制炎症，减轻症状的同时，也降低了机体的防御功能，可致