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第三十八张章 补体系统（Complement, C） Complement Bordet于1894年发现 存在于新鲜血清中 具有溶菌、溶细胞活性 56℃ 加热30 min灭活 一、概述 补体：是存在于正常人和动物血清中的一组与免疫相关并具有酶活性的蛋白质 补体系统是由存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组可溶性蛋白及存在于血细胞与其它细胞表面的一组膜结合蛋白和补体受体所组成。 补体的组成 补体的固有成分：参与经典激活途径的成分（C1-C4）；参与旁路激活途径的成分（D、B因子）；参与MBL途径的成分（MBL，丝氨酸蛋白酶）；末端通路成分（C5-C9） 参与调节的成分（C1抑制物、I因子、P因子、H因子、C4结合蛋白、MCP、DAF等） 补体受体：CR1-5、C3aR、C2aR、C4aR 补体的命名 经典途径成分 替代途径成分 调节蛋白成分 裂解片断成分 活化补体成分 灭活补体成分 补体的理化性质 合成部位：肝细胞，巨噬细胞等 分子质量： 血清含量: 极不稳定，尤其对温度敏感（56℃,30min灭活） 第二节 补体的激活与调解 二、补体的激活 在生理情况下，大多数血清补体成分以酶前体的形式存在。 补体的激活过程是一系列扩大的连锁反应。 经典途径:由抗原抗体复合物结合C1q启动。 旁路途径:由病原微生物等提供接触表面，而从C3开始激活。 MBL途径:由MBL结合至细菌启动。 经典途径的激活过程： 识别阶段----C1活化（启动阶段） 活化阶段----C3 、C5转化酶的形成 效应阶段----共同末端通路 C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的部位，它的启动可使C1r构型改变，成为具有活性的C1r并诱导C1s的活化，成为具有酯酶活性的C1s,在 Mg++存在下可启动补体活化的经典途径。 Lytic pathway:insertion of lytic complex into cell membrane （二）替代途径 旁路途径/第二途径/C3途径 C3、B因子、D因子参与，不依赖于抗体的存在 激活顺序：C3，C5，C6，C7，C8，C9 作用：在感染早期即发挥作用 激活物质：LPS、酵母多糖、葡聚糖、聚合IgA和IgG4 提供补体级联反应进行的稳定物 替代途径激活过程： 启动阶段----C3转化酶 激活阶段----C5转化酶 效应阶段----共同末端通路 （三）补体活化的MBL途径 三条激活途径的主要不同点 替代途径处于准激活状态 旁路途径可以识别自己与非己 旁路途径是补体系统重要的放大机制 三、补体活化的调节 补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。 C3 转化酶和C5转化酶不稳定 C3b,C4b,C5b不稳定 （二）调节因子的作用 按其作用特点可分为三类： ①防止或限制补体在液相中自发激活的抑制剂 ②抑制或增强补体对底物正常作用的调节剂 ③保护机体组织细胞免遭补体破坏作用的抑制剂 三个环节：C1活化、C3转化酶形成、MAC组装 (C1INH、H、I、DAF、C4bp、HRF、CD59等） I因子——灭活裂解C3b MCP——膜辅助蛋白——促进I因子的作用 四、补体受体 补体受体（CR）：表达与细胞表面能与某些补体成分或补体片段特异性结合的糖蛋白分子 各种C片段的受体：CR1-CR5，C3aR，C5aR CR1（CD35）：C3b、C4b的受体，分布于血细胞—调理作用 CR2（CD21）：C3d、C3dg、EB病毒的受体，主要分布于B细胞---鼻咽癌 第三节 补体的生物学作用 补体系统的功能可分为两大方面： 补体在细胞表面激活并形成MAC，介导溶细胞效应； 补体激活过程中产生不同的蛋白水解片段，从而介导各种生物学效应。 补体的生物学作用： 溶菌、溶细胞作用 免疫调理作用 清除免疫复合物 介导炎症反应 参与免疫调节 免 疫 调 理 作 用 免 疫 调 理 作 用 免疫调节作用： 通过调理作用 促进B细胞活化 增强ADCC效应 六、补体系统异常与疾病 先天性缺陷：C1INH缺陷 高补体血症：炎症、肿瘤 低补体血症：发生反复感染 遗传性血管神经性水肿 小 结 补体的概述 激活途径 调节 补体受体 生物学作用 补体与疾病 （二）旁路途径 自发产生 C3 C3b 灭活 B因子 C3bB D因子 Ba C3bBb (C3转化酶) 降解 细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgAIgG4、 结合在 表面 C3bnBb (C5转化酶) 以后同经典 经典途径或自发产生 C3b B因子 D因子 C3bBb C3bBb 旁路途径C3转化酶 C3 C3b C3bnBb 旁路途径C