HP与临床.ppt

幽门螺杆菌与临床 中南大学湘雅三医院 沈守荣 近20余年，有关Hp的论著达14000余篇。 近4年 ，论文论著近7000篇。 胃肠道领域，消化性溃疡的“胃酸时代”已被“Hp时代”取代。 幽门螺杆菌与消化道以外的其它疾病的 关系也越来越受到重视。 幽门螺杆菌的发现 历史回顾 人体试验 细菌名称的变迁 生物学特性 致病性 免疫性 幽门螺杆菌的临床 流行病学 尿素酶的检测方法及意义 幽门螺杆菌与胃肠道疾病 其他相关性疾病 关于诊断和治疗 关于研究的未来 幽门螺杆菌与胃肠道疾病 Hp与胃炎 Hp与消化性溃疡 Hp与胃癌 Hp与其他相关疾病 Hp与胃炎：发病机制  幽门螺杆菌抗原包括：细菌尿素酶、内毒素 （即脂多糖）、62kD热休克蛋白、87kD致 空泡变性细胞素和120-128kD CagA产物。 细菌黏附素黏附于上皮细胞，施放毒性产物 促发退性行 Hp与胃炎：发病机制 B淋巴细胞被抗原激活，会产生IgM、分泌型IgA和IgG抗幽门螺杆菌抗体。 IgA抗体主要起阻断作用，减少细菌黏附和抑制补体的激活。 IgG抗体促进依赖性巨噬细胞吞噬作用和多型核白细胞的细胞杀伤效应。 Hp与胃炎：发病机制 组织学特征 “活动性”和“急性”是描述嗜中性多型核白细胞浸润的状态，是由细菌施放的化学趋化物和白细胞介素趋化诱导的。 炎症胃黏膜出现慢性炎症细胞——淋巴细胞和浆细胞，称慢性胃炎。 任何淋巴细胞，无论多少，出现浅层黏膜固有层，则应诊断慢性胃炎。 Hp与胃炎：发病机制 组织学特征 幽门螺杆菌感染所致的淋巴滤泡是获得性黏膜相关性淋巴组织（MALT），进一步增殖、增多，最终形成淋巴瘤。 胃淋巴瘤病人进行抗幽门螺杆菌治疗，可使其中一些病人的淋巴瘤完全消失。 Hp与胃炎：发病机制 组织学特征——肠上皮化生 幽门螺杆菌感染是胃黏膜肠上皮化生的一个重要原因。 促进肠上皮化生方面，胆汁反流和幽门螺杆菌感染起协同作用。 受感染的胃黏膜抵抗反流胆汁侵袭的能力降低。 肠上皮化生是胃黏膜对幽门螺杆菌和胆汁反流的保护性、适应性变化。 Hp与胃炎：发病机制 幽门螺杆菌感染时，胃内抗氧化剂的水平明显降低。氧化损伤依赖于感染的细菌菌株及宿主的营养状态 Hp与消化性溃疡： 幽门螺杆菌与胃黏膜损伤： 程序性细胞死亡（programmed cell death）率增加。 胃黏液功能被削弱。 除空泡形成毒素外，还分泌多种酶。 激发炎性反应，是细胞因子产生而介导的。 炎性细胞产生有损伤性的酶以及氧自由基。足以破坏细胞的脂质膜及DNA。 Hp与消化性溃疡： 幽门螺杆菌与胃溃疡： 与胃溃疡有较强的相关性（70%）。 根除感染，胃溃疡就会愈合并且极少复发。 根除感染的病人，往往在12个月内复发。 Hp与消化性溃疡： 幽门螺杆菌与十二指肠溃疡： 与十二指肠炎症有关，溃疡继发于炎症。 与十二指肠内胃化生有关，约30%的成人十二指肠内具有胃样上皮小岛，最终引起十二指肠溃疡。 Hp与消化性溃疡：十二指肠溃疡 Hp刺激胃酸分泌的机制： 胃窦部的炎性反应影响了控制胃酸分泌的内分泌细胞，使生长抑素分泌减少和胃泌素分泌增加。 对胃泌素的敏感性亦增加，分泌更多的胃酸。 Hp与消化性溃疡：十二指肠溃疡 十二指肠溃疡产生的线路： 感染后炎症主要在胃窦部，引起胃体分泌更多的胃酸，使十二指肠内的胃化生小岛扩大。 幽门螺杆菌感染十二指肠，出现炎症。 炎症可削弱十二指肠内的细胞保护机制，黏膜易受胃酸的侵蚀。 Hp与胃癌： 幽门螺杆菌在胃癌中的作用： 感染人群的危险性比非感染者高出4倍。 随着胃萎缩及年龄的增长，相对危险性就可能会增加9-10倍。 Hp与胃癌： 1994年WHO国际癌症研究机构（IARC） 已将Hp列为第一类致癌原 胃癌发生机制： 尿素酶水解产生大量氨及含胺物质可促进细胞的分裂，被认为是胃癌的启动因子。 磷脂酶可破坏上皮细胞膜的磷脂层及其表面保护性黏液层。 某些菌株可分泌一种空泡毒素，削弱宿主的防御机制。 某些致癌物质能直接作用于胃上皮。 Hp与胃癌： Hp在胃癌中的作用： 胃液中的抗坏血酸（维生素C）的浓度下降。 任何引起抗坏血酸浓度及活性下降的因素均可增加癌症发生的危险性。 Hp可增加胃上皮细胞的更替率（turnover）。 细胞有丝分裂的增加会增加细胞DNA突变的可能性。 胃癌 MALT Hp与胃肠道外疾病的关系 极可能是冠心病发生的危险因素之一。 使脂质过氧化物、载脂蛋白A的浓度升高。 炎性细胞因子介导使血